FDA加速批准Vanrafia（阿曲生坦）用于降低原发性IgA肾病患者的蛋白尿

2025年4月3日，诺华公司宣布一则重磅消息：美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准强效选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂Vanrafia®（阿曲生坦），用于降低原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者（存在病情快速进展风险）的蛋白尿。通常，蛋白尿被定义为尿蛋白与肌酐比（UPCR）≥1.5 g/g。Vanrafia是一种每日一次的非甾体类口服药物，可与支持治疗联合使用，包括肾素 - 血管紧张素系统（RAS）抑制剂，可联合或不联合钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。

Vanrafia获得加速审批是基于III期ALIGN研究的预设中期分析，该分析测量了Vanrafia与安慰剂相比在36周时蛋白尿的减少情况。不过，Vanrafia是否能减缓IgAN患者的肾功能衰竭目前尚不清楚。其持续审批可能取决于正在进行的III期ALIGN研究对临床益处的验证，该研究评估Vanrafia是否能减缓病情进展，以第136周估计肾小球滤过率（eGFR）的下降程度来衡量。预计eGFR数据将于2026年公布，旨在支持FDA的传统审批。

对于此次批准，斯坦福大学医学中心肾病学医学教授、肾小球疾病中心主任、医学博士、美国内科医师学会会员（FACP）Richard Lafayette表示：“今天的批准对于IgA肾病患者来说是一个重要的里程碑，它提供了一种新的治疗方案，可以无缝整合到他们现有的治疗计划中，无需REMS。Vanrafia是一种选择性ETA受体拮抗剂，可有效降低蛋白尿，而蛋白尿是IgA肾病（IgAN）的一个主要危险因素。早期采取果断的措施对于改善这些经常进展为肾衰竭的患者的预后至关重要。”

IgAN是一种进行性、罕见的肾脏疾病，免疫系统会攻击肾脏，常引起肾小球炎症和蛋白尿。美国每年每百万人中约有13人被诊断出患有此病，它是最常见的自身免疫性肾脏疾病之一，且每个人的病程都是独一无二的。高达50%的持续性蛋白尿IgAN患者在确诊后10至20年内会发展为肾衰竭，通常需要维持性透析和/或肾移植，并且对治疗的反应也可能有所不同。具有不同作用机制的有效靶向治疗可以帮助医生为患者选择最合适的治疗方法。

支持此次批准的数据十分有力。在正在进行的III期ALIGN研究中，接受Vanrafia联合RAS抑制剂治疗的患者与安慰剂组相比，蛋白尿降低了36.1%（P<0.0001），具有临床意义和统计学意义，且效果早在第6周就已显现，并持续到第36周。在主要研究队列中，Vanrafia对UPCR的影响在各个亚组中是一致的，包括年龄、性别、种族和基线疾病特征，例如eGFR和蛋白尿水平。在另一组同时接受RAS抑制剂和SGLT2抑制剂治疗的患者中也观察到了类似的Vanrafia治疗效果（与安慰剂相比，UPCR降低了37.4%）。

ALIGN研究表明，Vanrafia具有良好的安全性，与之前报告的数据一致。接受Vanrafia治疗的患者中，≥2%报告的不良事件（比安慰剂组更常见）包括外周水肿、贫血和肝转氨酶升高。由于某些内皮素受体拮抗剂可导致氨基转移酶升高、肝毒性和肝功能衰竭，因此临床医生应在开始使用Vanrafia之前以及在临床指征出现的情况下治疗期间进行肝酶检测。此外，Vanrafia可能导致严重的出生缺陷。

尽管Vanrafia目前还存在一些未知因素和潜在风险，但它的获批无疑为原发性免疫球蛋白A肾病患者带来了新的希望。随着后续研究的推进，相信Vanrafia有望在治疗IgAN的道路上发挥更大的作用，为更多患者带来福音。

参考资料：https://www.drugs.com/newdrugs/fda-grants-accelerated-approval-vanrafia-atrasentan-proteinuria-reduction-primary-iga-nephropathy-6493.html