奥拉帕利 (Olaparib) 的作用机制

奥拉帕利 (Olaparib) 用于治疗乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、前列腺癌或腹膜癌(覆盖腹部内部并覆盖一些内脏器官的膜)。奥拉帕利有时用在癌症已经扩散到身体的其他部位，或者在用其他药物治疗后癌症复发。奥拉帕利有时仅在您的癌症具有特定遗传标记(异常的“BRCA”或“HRR”基因)时使用。你的医生会检测你的这种基因。

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARPs)是包含17个成员的多功能酶。它们参与基本的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。8PARPs识别并修复细胞DNA损伤，如单链断裂(SSB)和双链断裂(DSB)。存在不同的DNA修复途径来修复这些DNA损伤，包括SSBs的碱基切除修复(BER)途径和DSBs的BRCA依赖性同源重组。

奥拉帕利是一种PARP抑制剂:虽然它作用于PARP1、PARP2和PARP3，但奥拉帕利是一种选择性更强的NAD竞争性抑制剂+在PARP1和PARP2的催化位点。奥拉帕利对BER途径的抑制导致未修复SSB的积累，这导致DSB的形成，DSB是DNA损伤的最毒形式。虽然BRCA依赖性同源重组可以修复正常细胞中的DSB，但这种修复途径在具有BRCA1/2突变的细胞中是有缺陷的，例如某些肿瘤细胞。在具有BRCA突变的癌细胞中抑制PARP导致基因组不稳定和凋亡细胞死亡。这种最终结果也被称为合成致死性，这是一种两种缺陷(PARP活性的抑制和HR DSB修复的丧失)的组合导致有害结果的现象，这两种缺陷在单独使用时是良性的。

在试管内研究表明，奥拉帕利诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤和癌细胞死亡。

目前奥拉帕利已经在国内上市，并且纳入我国的医保报销项目。国内上市的奥拉帕利片原研版规格为150mg*56粒，医保报销后价格大概在6000元左右，具体价格建议咨询当地医院。据了解，奥拉帕利在海外有多种仿制版上市，有胶囊剂和片剂提供，海外上市的奥拉帕利胶囊仿制版规格都是50mg*112粒，价格大多为1600-1800元不等；海外上市的奥拉帕利片剂仿制版规格为150mg*120粒，价格在3000-4000元不等。如果您有奥拉帕利方面的问题，请咨询药纷享医学顾问进行了解。