替普利森(Eteplirsen)疗效如何

2016 年 9 月 19 日，美国食品和药物管理局批准了替普利森(Eteplirsen)注射液，这是第一个被批准用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者的药物。替普利森专门适用于已确认肌营养不良蛋白基因发生突变（可导致外显子 51 跳跃）的患者，这种突变影响了约 13% 的 DMD 人群。

DMD 是一种罕见的遗传性疾病，其特征是进行性肌肉退化和无力。它是最常见的肌营养不良症类型。 DMD 是由肌营养不良蛋白缺乏引起的，肌营养不良蛋白是一种有助于保持肌肉细胞完整的蛋白质。最初的症状通常出现在三到五岁之间，并随着时间的推移而恶化。这种疾病通常发生在没有已知家族史的人身上，主要影响男孩，但在极少数情况下也会影响女孩。全球大约每 3,600 名男婴儿中就有 1 名患有 DMD。

患有 DMD 的人逐渐丧失独立进行活动的能力，并且通常需要在青少年时期使用轮椅。随着疾病的进展，可能会出现危及生命的心脏和呼吸系统疾病。患者通常在 20 多岁或 30 多岁时死于这种疾病；然而，疾病的严重程度和预期寿命各不相同。

替普利森是根据加速审批途径获得批准的，该途径规定批准治疗严重或危及生命的疾病的药物，并且通常比现有治疗方法具有有意义的优势。该途径下的批准可以基于充分和良好对照的研究，这些研究表明该药物对替代终点有影响，该替代终点很可能预测患者的临床获益（患者的感觉或功能或他们是否存活）。该途径使患者能够更早地获得有前途的新药，同时公司进行临床试验以验证预测的临床益处。

替普利森的加速批准是基于在一些接受替普利森治疗的患者中观察到的骨骼肌肌营养不良蛋白增加的替代终点。美国FDA 得出的结论是，申请人提交的数据表明肌营养不良蛋白产量增加，这很可能预测某些 DMD 患者的临床获益，这些患者的肌营养不良蛋白基因已确认发生外显子 51 跳跃突变。 替普利森的临床益处（包括改善运动功能）尚未确定。在做出这一决定时，美国FDA 考虑了与该药物相关的潜在风险、该疾病对这些儿童的危及生命和使人衰弱的性质以及缺乏可用的治疗方法。

根据加速批准条款，美国FDA 要求 Sarepta Therapeutics 进行临床试验，以确认该药物的临床益处。所需的研究旨在评估替普利森是否可以改善 DMD 患者的运动功能，这些患者的肌营养不良蛋白基因已确认发生突变，可导致外显子 51 跳跃。如果试验未能验证临床益处，美国FDA 可能会启动程序撤销对该药物的批准。

临床试验中服用替普利森的参与者报告的最常见副作用是平衡障碍和呕吐。

替普利森目前还没有在国内上市，国内患者没有办法直接购买替普利森。据了解，替普利森在海外上市有原研版本的药物，规格为100mg/2ml的价格大概为1700美元左右，换算成人民币价格大概为12000元左右，根据汇率的变化价格可能会有一定的变化。