替洛利生（pitolisant）作用机制

替洛利生（pitolisant）是一种组胺-3 (H3)受体敌手/逆兴奋剂适用于治疗患有以下疾病的成年患者白天过度嗜睡(EDS)嗜眠发作。替洛利生只能通过处方获得，治疗应由在治疗睡眠障碍方面经验丰富的医生开始。替洛利生以片剂形式提供，每天早餐时口服一次。

组胺能神经元的信号传导在激活觉醒系统并向全脑广泛投射中起着关键作用通过激活食欲素受体。发作性睡病的特征是食欲素或下丘脑分泌的神经传递不足，食欲素或下丘脑分泌的兴奋性肽。这些神经元投射到胺能神经元，如组胺能或去甲肾上腺素能神经元，它们负责食欲素的作用和对觉醒的控制。组胺H3受体是突触前抑制性自身受体位于大脑皮层、下丘脑、海马和基底神经节。H3受体促进组胺在突触末端的再摄取，并减弱组胺进一步释放到突触中。通过阻断H3自身受体和增加突触处组胺递质的水平，替洛利生增强组胺能神经元的活性并促进觉醒。替洛利生对H3受体的反向激动作用也导致内源性组胺的合成和释放高于基础水平。

替洛利生在人类H3受体上作为一种高亲和力竞争性拮抗剂(Ki 0.16 nM)和反向激动剂(EC50 1.5 nM)1并在突触前水平介导其药理作用。被认为与H3受体的拮抗剂结合位点结合，该位点位于细胞外环正下方的跨膜核心内。哌啶与跨膜片段中的Glu206形成盐桥，Tyr374的羟基与哌啶的中心氧形成氢键。与其他组胺受体亚型相比，匹多立松对H3受体表现出高选择性。替洛利生还通过增加神经递质的水平来调节大脑中乙酰胆碱、去甲肾上腺素和多巴胺的释放，但不会增加包括伏隔核在内的层复合体中的多巴胺释放。在较低的纳摩尔浓度下，替洛利生作为H3受体的反向激动剂，在基础水平上增强内源性组胺的释放。

2023年6月30日，替洛利生在国内上市，目前在国内较难购买到替洛利生，替洛利生是国内第一种被批准用于治疗发作性睡病的药物。据了解，在香港上市的替洛利生的规格为4.5mg*30片，价格大概在4000多元。如果您有替洛利生方面的问题，请咨询药纷享医学顾问进行了解。