厄达替尼Erdafitinib是什么药？

厄达替尼Erdafitinib是一种激酶抑制剂，它结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性，基于在试管内数据。厄达替尼Erdafitinib也结合RET、CSF1R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2，其可以抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR基因改变(包括点突变、扩增和融合)的细胞系的细胞活力。厄达替尼Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和来源于肿瘤类型(包括膀胱癌)的异种移植物模型中显示了抗肿瘤活性。

厄达替尼Erdafitinib被批准用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)的成年患者。一项研究旨在评估厄达替尼Erdafitinib是否通过诱导自体吞噬来抑制UC的增殖。该研究的数据显示该药物对T24和UMUC6细胞系表现出强烈的毒性。流式细胞仪分析显示厄达替尼Erdafitinib增加了T24和UMUC6细胞中G0/G1期的比例。此外，Annexin V染色显示其增强了UC细胞的凋亡。同时，厄达替尼Erdafitinib处理后凋亡相关蛋白的表达显著增加。Transwell试验显示该药物显著降低T24和UMUC6细胞的迁移和侵袭。更重要的是，western blot检测显示其诱导了自噬相关蛋白的表达。此外，GFP-LC3转染实验和电镜检查显示厄达替尼Erdafitinib能部分减轻3-甲基腺嘌呤(3-MA)诱导的UC细胞自噬损伤。

该试验首次展示了厄达替尼Erdafitinib通过诱导细胞自噬抑制UC细胞恶性增殖的新数据。厄达替尼Erdafitinib的问世为局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者带来了福音。