西米普利单抗(Libtayo)辅助疗法对 CSCC 应答者具有生存益处

根据ESMO 2023 年大会上公布的数据，在一年半的随访后，使用西米普利单抗 Cemiplimab (Libtayo) 辅助治疗可切除的 II-IV 期皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 患者显示出生存获益。

这些数据包括一项单臂、多中心 2 期研究 (NCT04154943) 的 1 年随访，该研究着眼于手术后西米普利单抗疗法的使用。一年前，研究人员公布了 79 名在手术前接受新辅助西米普利单抗治疗的患者的数据，该数据显示该研究的第一部分达到了主要终点，其中 40 名患者（51%；95% CI，39%-62%）达到了病理学完全缓解缓解 (pCR) 和 10 名患者 (13%; 95% CI, 6%-22%) 实现了主要病理缓解 (MPR)。现在，研究人员发现，经过手术和辅助治疗一年半的随访，所有 40 名达到 pCR 的患者均未出现疾病复发，而只有 1 名 MPR 患者复发。

值得注意的是，在试验的辅助部分，患者是否接受长达 48 周的辅助西米普利单抗、辅助放疗或观察，由研究者自行决定，并且这是基于当地病理学审查。

在最初达到 pCR 的患者中，只有 1 名患者接受了辅助放射治疗。这组患者的估计 12 个月无事件生存率 (EFS) 为 94.9% (95% CI, 81.0%-98.7%)，而 22 个月的无事件生存率 (EFS) 为 72.0% (95% CI, 43.8%-87.7%)。未接受手术或无反应的患者。此外，MPR (n = 10) 和病理部分缓解 (pPR；n = 7) 组的 12 个月 EFS 率也优于无响应组，达到 89%（95% CI，43%-分别为 98%）和 100%（95% CI，不可估计 [NE]-NE）。

在所有接受新辅助西米普利单抗治疗的患者中，未达到中位EFS，但估计的12个月EFS率为89%（95% CI，79%-94%）。接受辅助治疗的 pCR、MPR 和 pPR 组也未达到中位 EFS，而无应答组的中位 EFS 为 25 个月（95% CI，8-NE）。

其中对 74 名 III-IV 期疾病患者进行了事后敏感性分析。在该组中，他们的 12 个月估计 EFS 率为 88%（95% CI，78%-94%），24 个月时为 87%（95% CI，76%-93%）。

在中位随访 18.7 个月（范围为 1.3-30.4 个月）时，研究人员还发现 12 个月的总生存 (OS) 率为 92%（95% CI，83%-96%），但中位 OS 为还没到。此外，在接受手术的 70 名患者中，6 名患者（9%）实现了无病生存。

在纳入的 79 名患者中，70 名患者接受了手术，其中 65 名患者有术后管理数据。总体而言，49% 的患者在手术后进行观察，25% 的患者接受了西米普利单抗辅助治疗，26% 的患者接受了辅助放疗。进行本研究第 1 部分的研究人员在患者接受手术前每 3 周给予 350 毫克西米普利单抗，共 4 剂。当时，68% 的人有客观反应（95% CI，57%-78%）。在研究的第一部分中，87% 的患者在研究期间发生了任何级别的不良事件 (AE)，其中 18% 的患者经历了 3 级或更高级别的 AE。

现在，在所有患者中，89% 的患者患有任何级别的治疗引起的 AE (TEAE)，19% 的患者患有 3 级或以上的 TEAE。一名 93 岁充血性心力衰竭恶化患者的研究治疗导致了 1 例死亡，此前曾有报道。在西米普利单抗辅助组中，13 名患者中 10% 或更多的患者经历过任何级别的 TEAE，没有观察到新的安全信号，其中 4 名患者出现 3 级或以上 TEAE。任何级别最常见的 TEAE 是腹泻 (25%)、疲劳 (25%)、血肌酐升高 (25%) 和皮肤鳞状细胞癌 (25%)。4 例 3 级或以上 TEAE 包括 1 名心肌病患者、1 名垂体炎患者、1 名接受肢体截肢的患者和 1 名血钾升高的患者。 3级恶化的心肌病和垂体炎病例被视为严重AE；然而，没有死亡与西米普利单抗有关。

目前西米普利单抗还没有在国内上市，有需要的患者可以从海外进行购买或者联系正规海外医疗咨询公司。据了解，西米普利单抗在美国上市的规格为350mg/7ml，价格为106950元，同规格的西米普利单抗在欧洲上市的原研版价格在45000元左右，并且目前没有相关仿制药上市。