达克替尼/达可替尼（Dacomitinib）是几代靶向药？

达克替尼/达可替尼（Dacomitinib）通常是指第二代靶向药，主要用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

达克替尼/达可替尼被设计为(2E)-N-16-4-(哌啶-1-基)丁-2-烯酰胺，是第二代酪氨酸激酶抑制剂的口服高选择性喹唑酮部分，其特点是与表皮生长因子受体家族激酶结构域的ATP域不可逆结合。达克替尼/达可替尼由辉瑞公司开发，并于2018年9月27日获得FDA批准。一些证据表明达克替尼/达可替尼在上皮性卵巢癌模型中的治疗潜力，需要进一步的研究。

达克替尼/达可替尼是人类表皮生长因子受体(EGFR)家族(EGFR/HER1、HER2和HER4)酪氨酸激酶活性的不可逆小分子抑制剂。它通过与HER受体催化域中的半胱氨酸残基共价结合实现不可逆抑制。达克替尼/达可替尼的亲和力显示IC50为6 nmol/l。ErbB或表皮生长因子(EGF)家族通过酪氨酸激酶驱动的羧基末端磷酸化激活下游信号转导途径，如Ras-Raf-MAPK、PLCgamma-PKC-NFkB和PI3K/AKT，从而在肿瘤生长、转移和治疗耐药性中发挥作用。约40%的病例显示EGFR基因扩增，50%的病例出现EGFRvIII突变，该突变代表一种缺失，可产生受体酪氨酸激酶结构域的持续激活。

达克替尼/达可替尼已经在国内上市，并且纳入医保，纳入医保后价格大约1000元左右，规格为15mg*30，由于各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房。国外的达克替尼/达可替尼主要是老挝仿制药，价格在1500元左右，规格是45mg*30，是国内规格的三倍，建议在国外购买。