靶向药达克替尼/达可替尼（Dacomitinib）中文说明书

药物介绍：达克替尼/达可替尼（Dacomitinib）是一种用于治疗EGFR外显子19缺失外显子21 L858R替代的非小细胞肺癌的药物。达克替尼/达可替尼被设计为(2E)-N-16-4-(哌啶-1-基)丁-2-烯酰胺，是第二代酪氨酸激酶抑制剂的口服高选择性喹唑酮部分，其特点是与表皮生长因子受体家族激酶结构域的ATP域不可逆结合。达克替尼/达可替尼由辉瑞公司开发，并于2018年9月27日获得FDA批准。

作用机制：达克替尼/达可替尼是人类EGFR家族(EGFR/HER1、HER2和HER4)和某些EGFR激活突变(外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变)激酶活性的不可逆抑制剂。在体外，达克替尼/达可替尼在临床相关浓度下也抑制DDR1、EPHA6、LCK、DDR2和MNK1的活性。

达克替尼/达可替尼证明了EGFR和HER2自磷酸化和肿瘤生长的剂量依赖性抑制作用，该抑制作用发生在带有皮下植入的人类肿瘤异种移植物的小鼠中，该异种移植物由包括突变的EGFR在内的HER家族靶标驱动。达克替尼/达可替尼在口服给药的小鼠中也表现出抗肿瘤活性，所述小鼠带有由EGFR扩增驱动的颅内人肿瘤异种移植物。

用药方法：推荐剂量为每日一次口服45mg，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

副作用：最常见的不良反应(发生率> 20%)是腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。

注意事项：1.间质性肺病(ILD):如果ILD被确诊，永久停用达克替尼/达可替尼。

2.腹泻:根据严重程度暂停或减少达克替尼/达可替尼的剂量。

3.皮肤不良反应:根据严重程度暂停或减少达克替尼/达可替尼的剂量。

4.胚胎-胎儿毒性:达克替尼/达可替尼可导致胎儿损伤。建议有生育能力的女性使用有效的避孕措施。

疗效：FDA批准的试验结果证明了达克替尼/达可替尼无进展生存率的显著提高；总体缓解率或总体生存率没有改善。由独立审查委员会确定的中位无进展生存期。分别为14.7个月和9.2个月(风险比为0.59；95% CI: 0.47，0.74；p<0.0001)。

上市及购买情况：达克替尼/达可替尼已经在国内上市，并且纳入医保，纳入医保后价格大约1000元左右，规格为15mg*30，由于各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房。国外的达克替尼/达可替尼主要是老挝仿制药，价格在1500元左右，规格是45mg*30，是国内规格的三倍，建议在国外购买。