美国FDA批准恩诺单抗（Enfortumab）与帕博利珠单抗一起用于局部晚期或转移性尿路上皮癌

2023年12月15日，食品药品监督管理局（FDA）批准恩诺单抗enfortumab vedo tin-ejfv（Padcev，Astellas Pharma）与帕博利珠单抗（Keytruda，Merck）联合用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。美国食品和药物管理局此前获得加速批准不适用于含顺铂化疗的la/mUC患者。

在EV-302/KN-A39（NCT 04223856）中评估了疗效，这是一项开放标签的随机试验，纳入了886名患有la/mUC且既往未接受过晚期疾病全身治疗的患者。患者以1:1的比例随机接受恩诺单抗联合帕博利珠单抗或铂类化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）。根据顺铂的适用性、PD-L1的表达和肝转移的存在进行随机分层。

主要疗效结果指标是通过盲法独立中心审查评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

与以铂为基础的化疗相比，使用帕博利珠单抗的恩诺单抗在OS和PFS方面均有统计学上的显著改善。接受恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者中位OS为31.5个月（95% CI: 25.4，不可估计），接受铂类化疗的患者中位OS为16.1个月（95% CI: 13.9，18.3）（风险比【HR】0.47【95% CI:0.38，0.58】；p值《0.0001）。接受恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者的中位PFS为12.5个月（95% CI: 10.4，16.6），接受铂类化疗的患者的中位PFS为6.3个月（95% CI: 6.2，6.5）（HR 0.45【95% CI:0.38，0.54】；p值《0.0001）。

在接受恩诺单抗和帕博利珠单抗治疗的患者中，最常见的（≥20%）不良反应（包括实验室异常）包括天冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、皮疹、葡萄糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白降低、疲劳、钠减少、磷酸盐减少、白蛋白减少、瘙痒、腹泻、脱发、体重下降、食欲下降、尿酸盐增加、中性粒细胞减少、钾减少、干眼、恶心、便秘、钾增加、味觉障碍、尿路感染和血小板减少。

与帕博利珠单抗合用时，恩诺单抗的推荐剂量为1.25 mg/kg（对于≥ 100 kg的患者，最大剂量为125 mg），在21天周期的第1天和第8天以静脉输注方式给药30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

与恩诺单抗一起给药时，推荐的帕博利珠单抗剂量为每3周静脉输注200 mg或每6周静脉输注400 mg，直至疾病进展、不可接受的毒性或治疗两年。

恩诺单抗在海外上市时间较短，目前没有在国内上市，所以也没有纳入国内的医保报销项目。据了解，恩诺单抗有在海外上市，海外上市的恩诺单抗原研药在日本安斯泰来上市，有两种规格上市，分别为20mg和30mg，价格在10000-20000元之间。如果患者有恩诺单抗方面的问题，请咨询药纷享医学顾问进行了解。