他拉唑帕尼Talazoparib治疗前列腺癌

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂对转移性去势抵抗性前列腺癌具有抗肿瘤活性，这些前列腺癌伴有直接或间接参与同源重组修复(HRR)的基因的DNA损伤反应(DDR)改变。在一项研究中，评估了PARP抑制剂他拉唑帕尼Talazoparib在DDR-HRR改变的转移性去势抵抗性前列腺癌中的作用。

在这项开放的2期试验(TALAPRO-1)中，参与者来自澳大利亚、奥地利、比利时、巴西、法国、德国、匈牙利、意大利、荷兰、波兰、西班牙、韩国、英国和美国的43家医院、癌症中心和医学中心。如果患者是18岁或以上的男性，患有进展性、转移性、去势抵抗性前列腺癌或腺癌组织学，可测量的软组织疾病(根据实体瘤1.1版[RECIST 1.1]中的反应评估标准)，东部合作肿瘤学组的表现状态为0-2，据报告DDR-HRR基因改变对PARP抑制剂敏感(即ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C)，接受了一个或两个基于紫杉烷的化疗方案，则患者符合条件符合条件的患者给予口服他唑帕尼(每天1mg；中度肾功能损害患者每天0 . 75mg )，直至疾病恶化、出现不可接受的毒性、研究者做出决定、撤回同意书或死亡。主要终点是经盲法独立中心审查确认的客观缓解率，根据RECIST 1.1定义为完全或部分缓解的最佳总体软组织缓解率。主要终点在接受研究药物治疗、患有可测量的软组织疾病、并且在一个预先定义的DDR-HRR基因中有基因改变的患者中进行评估。对接受至少一剂研究药物的所有患者进行了安全性评估。

该试验结果为在2017年10月18日至2020年3月20日之间，128名患者入选，其中127名接受了至少一剂他拉唑帕尼Talazoparib(安全性人群)，104名患有可测量的软组织疾病(抗肿瘤活性人群)。这项分析的数据截止日期是2020年9月4日。中位随访时间为16±4个月(IQR 11±1-22±1)，客观缓解率为29.8%(104例患者中31例；95%可信区间为212-396)。最常见的3-4级治疗中出现的不良事件为贫血(127例患者中的39例[31%])、血小板减少症(11例[9%])和中性粒细胞减少症(10例[8%])。43名(34%)患者报告了治疗中出现的严重不良事件。没有与治疗相关的死亡。

他拉唑帕尼Talazoparib对DDR-HRR基因改变的晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者表现出持久的抗肿瘤活性，这些患者已经接受了大量的预处理。虽然他拉唑帕尼Talazoparib还未被批准使用与前列腺癌，但通过该试验我们可以看出该药物可以有效控制前列腺癌的进展。相信他拉唑帕尼Talazoparib很快会被批准使用在前列腺癌。