他拉唑帕尼Talazoparib与奥拉帕尼

在至少5%未选择的乳腺癌患者中检测到BRCA1和BRCA2的功能缺失突变。这些乳腺癌易感基因编码对DNA同源重组修复(HRR)至关重要的蛋白质。奥拉帕尼Olaparib和他拉唑帕尼Talazoparib是PARP抑制剂，被批准作为有害/疑似有害种系BRCA突变、HER2阴性乳腺癌的单一疗法。

奥拉帕尼在美国被批准用于转移性乳腺癌，在欧洲被批准用于局部晚期/转移性乳腺癌。他拉唑帕尼Talazoparib在美国和欧洲被批准用于局部晚期/转移性乳腺癌。在3期试验中，与化疗相比，奥拉帕尼和他拉唑帕尼单一疗法显示出显著的无进展生存期益处。常见毒性通过支持性治疗和剂量中断/减少得到有效控制。在一项3期试验中，Veliparib联合铂类化疗也显示出对局部晚期/转移性乳腺癌的前景。正在研究PARP抑制剂在乳腺癌早期，在新的组合中，在没有种系BRCA突变的患者中，包括那些有体细胞BRCA突变和其他HRR基因突变的患者中。正在进行的2/3期研究包括PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌。需要更广泛地获得BRCA和其他突变的检测和遗传咨询，以识别可能受益于PARP抑制剂治疗的患者。PARP抑制剂的出现对局部晚期/转移性乳腺癌的治疗具有潜在的益处。

由上述实验数据可得知他拉唑帕尼Talazoparib与奥拉帕尼在美国被批准使用的适应症不同，但奥拉帕尼与他拉唑帕尼Talazoparib有相同的作用机理和较好的临床疗效。