伊沙佐米:揭示其抗癌作用的核心机制
作者:药纷享医学部陶铭谦
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发布时间:2024-03-05
伊沙佐米,这一名字在多发性骨髓瘤的治疗领域中愈发响亮。作为一种口服抗癌药物,它为那些已尝试过其他治疗方法的患者提供了新的希望。在为期四周的治疗周期中,患者需要在前三周每周口服一次伊沙佐米,通常与来那度胺和地塞米松联合使用,形成强大的三联疗法。
伊沙佐米的核心机制在于它是一种高效的蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体是细胞内的一个关键结构,负责降解不需要或受损的蛋白质。而伊沙佐米特别针对20S蛋白酶体的β5亚基,抑制其胰凝乳蛋白酶样活性。通过这种抑制,伊沙佐米能够干扰肿瘤细胞内的蛋白质平衡,导致关键蛋白质的积累,并最终触发细胞凋亡——这是一种程序性的细胞死亡过程。
实验数据进一步支持了伊沙佐米的疗效。在体外实验中,它不仅能够诱导多发性骨髓瘤细胞系的凋亡,而且对于那些已经接受过包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松在内的多种治疗但仍复发的患者,其骨髓瘤细胞也对伊沙佐米表现出敏感性。更值得一提的是,当伊沙佐米与来那度胺联合使用时,二者在多发性骨髓瘤细胞系中展现出了协同的细胞毒性作用,这意味着它们能够共同增强对癌细胞的杀伤力。
除了体外实验外,体内研究也证实了伊沙佐米的抗肿瘤活性。在小鼠多发性骨髓瘤异种移植模型中,伊沙佐米显著抑制了肿瘤的生长和扩散,为其未来的临床应用提供了有力支持。
然而,尽管伊沙佐米在疗效上展现出了巨大潜力,但其高昂的价格仍是患者面临的一大挑战。在国内市场上,即使纳入医保报销项目后,其费用仍然不菲。幸运的是,海外市场上已有价格更为亲民的仿制版出现,为经济条件有限的患者提供了更多选择。
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