普拉替尼（Pralsetinib）的中文说明书

药物介绍：普拉替尼（Pralsetinib）是一种用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的药物，商品名为Gavreto。普拉替尼与之前批准的selpercatinib相似，是一种激酶抑制剂，对RET酪氨酸激酶受体(RTKs)的特异性高于其他RTK类。增强的RET(转染期间重排)癌基因表达是许多癌症的标志，包括非小细胞肺癌。尽管多激酶抑制剂，包括卡波扎替尼、泊那替尼、索拉非尼、舒尼替尼和凡德替尼，已显示出对RET驱动的癌症有效，但它们缺乏特异性通常与实质性毒性有关。普拉替尼(BLU-667)和塞帕替尼(LOXO-292)代表了用于治疗RET驱动的癌症的第一代特异性RET RTK抑制剂。

作用机制：转染期间重排(RET)是一种跨膜受体酪氨酸激酶，包含细胞外、跨膜和细胞内结构域，其活性是正常肾脏和神经系统发育所必需的。组成型RET活化通过染色体重排实现，产生可二聚化结构域与3’RET酪氨酸激酶结构域的5’融合，导致组成型二聚化和随后的自身磷酸化；最常见的融合是KIF5B-RET和CCDC6-RET，尽管已报道超过35个基因与RET融合。组成型激活导致下游信号传导增加，并与肿瘤侵袭、迁移和增殖相关。

普拉替尼(以前称为BLU-667)是通过筛选超过10，000种不可知设计的激酶抑制剂，然后进行广泛的化学修饰以改善其性质而开发的。普拉替尼对野生型RET和几种突变形式(包括CCDC6-RET)的体外IC50值在0.3-0.4 nmol/L范围内，对RET激酶的选择性高出100倍，超过371种测试激酶的96%。

用药方法：12岁以上儿童患者和成人患者的推荐剂量：400mg，每天一次，空腹口服（服用前至少两个小时和服用后至少一个小时不得进食）。

副作用：最常见的不良反应(≥25%)是便秘、高血压、 疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻。最常见的3-4级实验室异常(≥2%)为淋巴细胞减少、减少 中性粒细胞，血红蛋白减少，磷酸盐减少，钙减少 (纠正)、钠减少、天冬氨酸转氨酶(AST)增加、 丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，血小板减少，和 碱性磷酸酶。

上市及价格情况：普拉替尼目前已经在国内上市，但是并没有纳入医保，国内价格还是很高的，大约在28000元左右，国外的原研药更加昂贵，达到十几万元，目前还没有仿制药。因此患者如果需要普拉替尼的话建议在国内购买，具体价格请咨询当地药房。