帕比司他 Panobinostat（Farydak）治疗骨髓瘤

帕比司他 Panobinostat (Farydak)由2015年2月23日被美国FDA批准上市。2015年8月28日起在欧盟获得授权。Panobinostat，以品牌名出售Farydak，是一个药物用于治疗多发性骨髓瘤。这是一个氧肟酸并且作为非选择性的组蛋白脱乙酰酶抑制剂(泛HDAC抑制剂)。帕比司他与硼替佐米和地塞米松的组合用于治疗患有复发和/或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者已经接受了至少两种先前的方案，包括硼替佐米和免疫调节剂。

PANORAMA 1是一项随机、多中心、安慰剂对照、双盲III期试验，在768名复发或复发难治性多发性骨髓瘤的成年患者中进行，不包括原发性或硼替佐米难治性骨髓瘤患者，这些患者之前接受过一至三次治疗（48%接受过≥2种先前治疗）。患者被随机分为帕比司他（n=381）或安慰剂（n=387）联合硼替佐米和地塞米松。治疗剂量和时间表与PANORAMA 2中使用的相同，只是TP2限于四个周期。

帕比司他组的中位PFS（12.0个月）明显长于安慰剂组（8.1个月；P<0.0001），亚组分析显示所有亚组的PFS获益，包括既往接受硼替佐米和/或IMiD治疗的患者。最近的一项亚组分析证实，在既往接触硼替佐米和IMiDs或硼替佐米和IMiD的患者中≥2种先前治疗方案。这些数据支持了FDA和EMA批准帕比司他与硼替佐米和地塞米松联合使用。在中期分析中，与安慰剂组相比，帕比司他组的OS也有增加的趋势（33.6个月与30.4个月；P=0.26）。两个研究组的ORR相似（61%对55%；P=0.09），但高质量反应（完全反应和接近完全反应）的比率几乎是全景镜组的两倍（28%对16%；P=0.00006）。帕比司他组和安慰剂组的中位反应持续时间分别为13.1个月和10.9个月。

帕比司他组3/4级实验室异常和AE更常见，包括血小板减少（67%对31%）、淋巴细胞减少（53%对40%）、腹泻（26%对8%）、乏力或疲劳（24%对12%）和周围神经病变（18%对15%）。两组均有少量QTcF延长的情况：帕比司他组的5名患者和安慰剂组的2名患者的最大QTcF>480ms，帕比司他和安慰剂组分别有3名和4名患者的QTcF较基线增加>60ms。PAN组因不良事件导致的停药率（36%）高于安慰剂组（20%）。治疗期间，帕比司他组8%的患者死亡，安慰剂组5%的患者死亡。

帕比司他目前没有在中国上市，全球流通种类只有瑞士诺华原研药一版，规格为20mg*6粒，价格为46200元，价格比较昂贵，希望不久后帕比司他可以在中国上市，并且纳入我国的医保项目。