曲贝替定（Trabectedin）说明书

2015年10月23日，曲贝替定被美国FDA优先审批上市，曲贝替定是一种被批准用于治疗不可切除或转移性软组织肉瘤(脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤)的烷化剂。

副作用：如果有下列过敏反应迹象，请及时联系您的主治医生: 荨麻疹；胸闷、喘息、呼吸困难；感觉头晕；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。毛细血管渗漏综合征是曲贝汀的一种罕见但严重的副作用。如果你有这种症状的迹象，请马上告诉你的主治医生，这种症状可能会出现流鼻涕等症状，随之而来的是无力或疲倦感，以及手臂、腿部和身体其他部位的突然肿胀。曲贝替定可能会引起严重的副作用。如果您有以下情况，请立即联系您的主治医生：注射部位的疼痛、烧灼感、刺激或皮肤变化；心脏问题——胸痛、心跳加快或剧烈、呼吸急促(即使轻微用力)、肿胀、体重迅速增加；肌肉组织分解——无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力(尤其是如果你还发烧、异常疲劳和尿液颜色变暗)；肝脏问题-恶心、上腹痛、意识模糊、疲倦、食欲不振、尿色暗、大便呈粘土色、偏见(皮肤或眼睛发黄)；或者低血细胞计数-发烧，发冷，疲劳，口腔溃疡，皮肤溃疡，容易擦伤，异常出血，皮肤苍白，冰冷的手和脚，感觉头晕或气短。如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久停止。

曲贝替丁的常见副作用可能包括：恶心，呕吐，食欲不振；腹泻, 便秘;肿胀、疲劳；血细胞计数低；肝功能或肾功能测试异常；头痛；或者感觉呼吸急促。这不是副作用的完整列表，其他副作用也可能发生。在服用曲贝替定期间，产生任何不良反应都应当立即就医。

用法用量：在您接受一剂曲贝替定之前，您可能需要验血来检查您的肝功能。曲贝替丁通过中心静脉导管静脉输注。医务人员会给你注射这种药物。曲贝替定必须缓慢输注，输注可能需要24小时才能完成。曲贝替定通常每3周给药一次。您的医生将决定您接受曲贝替定治疗的时间。您可能会接受类固醇药物治疗，以预防曲贝替定的某些副作用。

如果您在注射曲贝替定时感到静脉注射针头周围有任何烧灼感、疼痛或肿胀，请告知您的护理人员。曲贝替定会影响你的免疫系统。你可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。你的医生需要定期给你检查。您的心脏功能可能需要使用心电图仪或心电图(有时称为EKG)进行检查。

作用机制：曲贝替定与DNA的小沟相互作用，并在N2位置烷基化鸟嘌呤，鸟嘌呤向大沟弯曲。以这种方式，认为药物影响参与细胞增殖的各种转录因子，特别是通过转录偶联的核苷酸切除修复系统。曲贝替定将细胞周期阻滞在G2期，而处于G1期的细胞对该药物最敏感。它还抑制编码P-糖蛋白的多药耐药-1基因(MDR-1)的过度表达，P-糖蛋白是导致细胞对抗癌药物产生耐药性的主要因素。该药物也被认为干扰癌细胞的核苷酸切除修复途径，这表明它可以有效地治疗许多癌症类型，包括黑色素瘤和肉瘤，以及肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和前列腺癌；这些适应症的临床评估正在进行中。