图卡替尼Tucatinib临床试验

    在HER2CLIMB试验的初步分析中，在人类表皮生长因子受体2阳性(HER2+)转移性乳腺癌患者中，加入曲妥珠单抗和卡培他滨的图卡替尼Tucatinib显著改善了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，报告了疗效和安全性结果，包括HER2CLIMB随访的最终OS和安全性结果。

    HER2CLIMB是一项针对局部晚期或转移性HER2+乳腺癌患者(包括脑转移患者)的随机、双盲、安慰剂对照试验。患者以2 : 1的比例随机接受图卡替尼Tucatinib或安慰剂，联合曲妥珠单抗和卡培他滨。在初步分析(中位数为14个月的随访)后，对方案进行了修改，以考虑到治疗分配的揭盲位点以及从安慰剂组合到图卡替尼Tucatinib组合的交叉。对OS、PFS(通过研究者评估)和安全性的方案预先指定的描述性分析在最后一名随机分组的患者2年后进行。

    612名患者参加了HER2CLIMB试验。在中位数为29.6个月的OS随访中，图卡替尼Tucatinib组合组的中位OS持续时间为24.7个月，而安慰剂组合组为19.2个月[死亡风险比(HR):0.73，95%可信区间(CI): 0.59-0.90，P = 0.004]，2年OS分别为51%和40%。预先指定的亚组中OS的HR与整个研究人群的HR一致。图卡替尼Tucatinib组合组的中位PFS持续时间为7.6个月，而安慰剂组合组为4.9个月(进展或死亡HR:0.57，95% CI: 0.47-0.70，P < 0.00001)，1年PFS分别为29%和14%。tucatinib组合耐受性良好，因不良事件而停药的比率较低。

    通过额外的随访，图卡替尼联合治疗为HER2+转移性乳腺癌患者提供了有临床意义的生存益处。