帕博西尼/哌柏西利治疗乳腺癌临床试验

2017年3月31日，美国食品和药物管理局定期批准帕博西尼/哌柏西利（Palbociclib）用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌癌症与芳香酶抑制剂联合作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。

美国FDA 于 2015 年 2 月加速批准哌柏西利与来曲唑联合用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌，作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。美国 FDA 于 2016 年 2 月定期批准哌柏西利与氟维司群联合用于治疗内分泌治疗后疾病进展的 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌女性。

目前的批准基于一项国际随机、双盲、安慰剂对照临床试验 (PALOMA-2) 的数据，该试验将 666 名绝经后妇女 (2:1) 随机分配至哌柏西利加来曲唑或安慰剂加来曲唑。哌柏西利125 mg 或安慰剂每天口服一次，连续 21 天，然后停药 7 天。来曲唑 2.5 mg 口服，每日一次。治疗持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。哌柏西利加来曲唑组的中位无进展生存期 (PFS) 为 24.8 个月，安慰剂加来曲唑组为 14.5 个月（HR=0.576，95% CI：0.463，0.718，p0.0001）。>

对 444 名接受哌柏西利加来曲唑治疗的患者进行了安全性数据评估。中性粒细胞减少症是 PALOMA-2 最常见的不良反应，发生率为 80%。在 10% 或更多服用哌柏西利的患者中观察到的最常见不良反应是中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、脱发、口腔炎、腹泻、贫血、皮疹、乏力、血小板减少、呕吐、食欲下降、皮肤干燥、发热、和味觉障碍。接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者中最常报告的 3 级或以上不良反应是中性粒细胞减少、白细胞减少、感染和贫血。哌柏西利处方信息建议在开始治疗前、每个周期开始时以及前 2 个周期的第 15 天监测全血细胞计数。

与芳香酶抑制剂或氟维司群联合使用时，推荐的哌柏西利剂量为 125 毫克胶囊，每天口服一次，随食物服用，连续 21 天，然后停药 7 天。请参阅完整处方信息，了解芳香酶抑制剂或氟维司群的剂量和时间表建议。

总的来说，帕博西尼/哌柏西利在乳腺癌治疗中显示出显著的临床效果，特别是在延长无进展生存期方面。然而，也需要注意药物的不良反应，并在医生的指导下使用。