NICE批准卡博替尼联合Nivolumab治疗晚期肾癌

英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）建议将卡博替尼（Cabozantinib）与nivolumab（纳武利尤单抗）联合用于晚期肾细胞癌（RCC）成年患者的治疗。该建议仅适用于患有中度或低度风险疾病的患者，否则这些患者将接受nivolumab联合ipilimumab（伊匹木单抗）或lenvatinib（乐伐单抗）联合pembrolizumab（帕博利珠单抗）治疗。该建议无意影响在其发表前开始的卡博扎替尼与纳武利尤单抗的治疗。

该建议得到了3期CheckMate 9ER试验（NCT03141177）结果的支持，该试验比较了尼伐单抗加卡博替尼与舒尼替尼（sunitinib）在先前未经治疗的晚期肾癌患者中的疗效。2024年泌尿生殖系统癌症研讨会期间提交的55个月随访研究结果表明，接受联合治疗的患者（n=323）的中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI，12.5-19.3），而接受舒尼替尼治疗的患者为8.4个月（95%CI，7.0-9.7）（n=328；HR，0.58；95%CI，0.49-0.70）。此外，中位随访时间为55.6个月（范围为48.1-68.1）时，中位OS分别为46.5个月（95%CI，40.6-53.4）和36.0（95%CI，29.2-42.8）（HR，0.77；95%CI，0.63-0.95）。

卡博替尼与nivolumab的联合应用代表了晚期肾癌管理的一个重大变化，是对现有治疗选择的一个有价值的补充。CheckMate 9ER试验招募了具有任何透明细胞成分和任何国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)风险组的先前未治疗的晚期肾细胞癌患者。符合条件的患者以1:1的比例被随机分配接受每2周240mg的nivolumab治疗，同时接受每天40mg的卡博替尼治疗或每天50mg的舒尼替尼治疗，持续4周，停药2周。根据IMDC风险评分、帕金森-L1表达和地理区域对患者进行分层。主要终点是根据RECIST v1.1标准进行的盲法独立中心审查的PFS。次要终点包括OS、总体缓解率（ORR）和安全性。健康相关的生活质量被评估为探索性终点。

值得注意的是，与舒尼替尼（n=256）相比，患有IMDC中危或低危疾病的患者使用卡博替尼与nivolumab（n=249）有显著益处，中位PFS分别为15.4个月（95%CI，11.1-18.6）和7.1（95%CI：5.7-8.9）（HR，0.56；95%CI，0.45-0.68）。此外，该人群的中位OS分别为43.9个月（95%CI，34.9-51.9）和29.3个月（95%CI，23.7-36.2）（HR，0.73；95%CI，0.58-0.91）。

在安全人群中，联合用药组（n=320）的患者出现任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）的发生率为98%，而对照组（n=32）为93%。在联合组中，最常见的任何级别的TRAE是腹泻（59%）、掌跖红感觉障碍（39%）和高血压（34%）。舒尼替尼的TRAE发生率分别为46%、42%和35%。研究组和对照组报告的3级或4级TRAE发生率分别为68%和55%。

得出的结论是，卡博替尼加nivolumab是治疗肾细胞癌的有效方法。委员会从患者和临床专家那里获悉，希望有进一步的治疗方案。对所有风险和高危癌症最合理的成本效益估计高于NICE认为所有比较者对NHS资源的可接受使用。