培米替尼/佩米替尼在胆管癌治疗中的临床试验进展

培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib），是一种具有高度选择性、强效且可逆的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3口服抑制剂。该药物已在多个国家获得有条件或加速批准，专门用于治疗先前已接受过FGFR2基因融合或重排治疗的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）的成年患者。

胆管癌，或称胆管细胞癌，其预后情况通常不容乐观。这很大程度上是因为多数患者在疾病晚期才被首次确诊，此时他们往往已经错过了进行可能治愈性手术的机会。因此，这些患者通常只能接受全身性（姑息性）化疗，然而这种治疗方式仅能带来有限的生存期延长。

在一项名为FIGHT-202的单臂2期研究中，超过三分之一的预处理晚期CCA患者（其中主要是肝内CCA患者）携带FGFR2融合或重排。这些患者每天接受一次培米替尼治疗（采用2周开始，1周停止的周期），结果显示有客观的治疗反应；同时，近一半患者的病情保持稳定。在最终分析时，中位无进展生存期和总生存期分别达到7.0个月和17.5个月。培米替尼在治疗过程中总体耐受性良好，且安全性可控。最常见的治疗相关不良事件是高磷血症，但其严重程度仅限于1-2级。此外，观察到的眼部和指甲毒性很少达到3级或以上的严重程度。

目前，一项与顺铂加吉西他滨对照的3期研究（名为FIGHT-302）正在进行中。尽管其临床益处尚未得到最终证实，但培米替尼已经为那些携带FGFR2融合或重排的晚期预处理CCA患者提供了一种具有潜力的靶向治疗选择。