曲美替尼和达拉非尼的作用机制

曲美替尼Mekinist（trametinib）是丝裂原激活的细胞外信号调节激酶 1 (MEK1) 和 MEK2 激活以及 MEK1 和 MEK2 激酶活性的可逆抑制剂。 MEK 蛋白是细胞外信号相关激酶 (ERK) 通路的上游调节因子，可促进细胞增殖。 BRAF V600E 突变导致 BRAF 通路（包括 MEK1 和 MEK2）的组成型激活。曲美替尼在体外和体内抑制各种 BRAF V600 突变阳性肿瘤的细胞生长。

达拉非尼是一些 BRAF 激酶突变形式的抑制剂，包括 BRAF V600E、BRAF V600K 和 BRAF V600D 酶。达拉非尼还抑制野生型 BRAF 和 CRAF 激酶以及其他激酶，例如 SIK1、NEK11 和 LIMK1。 BRAF 基因中的一些突变（包括导致 BRAF V600E 的突变）可导致 BRAF 激酶持续激活，从而刺激肿瘤细胞生长。达拉非尼在体外和体内抑制各种 BRAF V600 突变阳性肿瘤的细胞生长。

曲美替尼和达拉非尼针对 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的两种不同激酶。与单独使用任一药物相比，曲美替尼和达拉非尼联合使用可在体外对 BRAF V600 突变阳性肿瘤细胞系产生更大的生长抑制，并延长对 BRAF V600 突变阳性肿瘤异种移植物中肿瘤生长的抑制。

综上所述，曲美替尼和达拉非尼虽然都是抗肿瘤药物，但它们的作用机制不同。曲美替尼主要通过抑制MEK蛋白来影响MAPK通路，而达拉非尼则通过抑制BRAF蛋白的激酶活性来抑制细胞增殖。