恩曲替尼的中文使用指南

一、药品信息

通用名称：恩曲替尼（Entrectinib）

商品名称：Rozlytrek、罗圣全

二、治疗范围

1）ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于美国食品和药物管理局（FDA）已批准的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成年患者的治疗。

2）NTRK基因融合阳性实体瘤：对于年龄超过1个月的成人和儿童患者，若其患有以下特征的实体瘤，可使用恩曲替尼：

携带有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，且通过FDA认可的检测未发现已知的获得性抗性突变；肿瘤为转移性或在手术切除后可能引发严重发病率，且病情在治疗后恶化或缺乏其他满意的替代治疗方案。

三、用药细则

1）用药前评估：基于肿瘤或血浆样本中ROS1重排情况选定患者。如无法取得肿瘤组织，可使用血浆样本检测。同时需评估左心室射血分数（LVEF）、血清尿酸、QT间期及电解质等指标。

2）建议用药量：

ROS1阳性NSCLC：每日600mg，可随餐或空腹服用，持续至病情进展或毒性反应不可接受。

NTRK基因融合阳性实体瘤：1至6个月大的婴儿每日250mg/m2；大于6个月的儿童根据体表面积调整剂量；成人且体表面积≥1.5m2者，每日600mg，直至病情进展或毒性反应不可接受。

3）药物管理：恩曲替尼提供多种形式，包括整粒胶囊、可制成口服液的胶囊（适用于肠内给药）及与软食同服的口服丸剂。

4）剂量调整：遇不良反应时，医生会根据严重性调整剂量。首次减少至原剂量的三分之二，再次减少则至原剂量的三分之一。若两次减量后仍无法耐受，应停药。

四、可能的副作用

常见副作用（≥20%的患者）包括疲劳、便秘、味觉异常、水肿、头晕等。严重副作用可能包括肺炎、呼吸困难等。

五、药品存储与供应

存储恩曲替尼胶囊的温度应保持在20°C至25°C之间，允许在15°C至30°C之间波动。需存放在原容器中并紧闭瓶盖以防潮。制备的口服悬浮液储存时间不得超过2小时，且温度应低于30°C。未使用的悬浮液应在制备后2小时内丢弃。

六、药物作用原理

恩曲替尼能抑制原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）A、B、C，以及ROS 1和ALK等激酶。它还能阻断JAK2和TNK2。其活性代谢物M5在体外对这些激酶也显示相似作用。包含这些激酶结构域的融合蛋白可过度激活下游信号通路，导致细胞无限制增殖，而恩曲替尼能抑制这一过程。恩曲替尼在多种癌细胞系和动物模型中均显示出抗肿瘤效果。