莫博替尼使用说明书

一、药品概述

莫博替尼（mobocertinib），作为一种先进的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是专为选择性针对表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变设计的药物。此药物的研发基于一项关于EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者的1/2期临床试验，这些患者先前都接受过铂类药物的治疗。EGFR是一种对细胞生长和分裂至关重要的蛋白质，而当外显子20发生插入突变时，它会引发细胞的异常增殖与分裂，从而导致EGFR阳性的癌症。

二、适应症

莫博替尼是一种专为治疗成人非小细胞肺癌（NSCLC）设计的处方药，尤其适用于以下情况的患者：局部癌症已发展至晚期或已扩散至身体其他部位（即转移性癌症），且无法通过手术切除；同时，患者的癌症是由外显子20插入突变导致的EGFR基因异常。此药物主要用于含铂化疗期间或之后病情出现恶化的患者。主治医生会进行相应的检测，以确保莫博替尼是适合患者的治疗方案。目前，关于莫博替尼在儿童中的安全性和有效性尚未明确。

三、作用机制

莫博替尼作为一种激酶抑制剂，是专门针对表皮生长因子受体（EGFR）Exon20插入突变设计的，其在浓度低于野生型（WT）EGFR时即可发挥作用。当患者口服莫博替尼后，血浆中会出现两种与莫博替尼具有相似抑制特性的药理活性代谢物，即AP32960和AP32914。此外，体外实验显示，莫博替尼还能在临床相关浓度（IC50值<2 nM）下抑制EGFR家族中的其他成员（如HER2和HER4）以及另一种激酶（BLK）的活性。

四、用法用量

莫博替尼以口服胶囊的形式提供，建议的用药剂量为每日一次，每次160mg，应持续服用直至疾病出现进展或发生不可接受的毒性反应。患者应在每天的同一时间，随餐或单独服用莫博替尼。服用时，应整粒吞服莫博替尼胶囊，切勿打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。若错过服药时间超过6小时，则应跳过该次剂量，并在第二天按照预定时间继续服用下一剂。若服药后发生呕吐，请勿额外补服，第二天再按规定时间服用下一剂即可。

五、副作用及应对措施

莫博替尼可能会引起一系列严重的副作用，需要患者特别注意：

肺部问题：莫博替尼可能会导致严重的肺部疾病，甚至可能致命。这些症状可能与肺癌的症状相似，因此，如果患者出现任何新的或恶化的症状，如呼吸困难、咳嗽、胸痛或发热，应立即告知主治医生。

心脏问题：包括心力衰竭在内的心脏问题也可能由莫博替尼引发，严重时同样可能致命。在开始莫博替尼治疗前及治疗期间，医生会评估患者的心脏功能。如果患者出现心跳加速、气促、胸痛、脚踝和脚部肿胀或晕眩等心脏问题的症状，应立即向医生报告。

腹泻：腹泻是莫博替尼治疗期间的常见副作用，有时可能非常严重。腹泻可能导致患者体液过度流失（脱水）和肾脏问题。医生会建议患者增加液体和电解质的摄入，或开始使用止泻药。一旦出现稀便或排便频率异常增加，患者应立即咨询医生。

除了上述严重副作用外，莫博替尼还可能引起其他一些常见不适，如腹泻、皮疹、恶心、口腔溃疡、呕吐、食欲减退、指甲周围皮肤感染、疲劳、皮肤干燥以及肌肉或骨骼疼痛等。此外，莫博替尼还可能对女性和男性的生育能力产生影响。

需要注意的是，上述内容并未列出莫博替尼可能引发的所有副作用。在使用莫博替尼过程中，一旦出现任何身体不适，患者都应立即寻求医疗帮助。

六、注意事项

莫博替尼可能导致危及生命的心率校正QT（QTc）延长，包括可能致命的尖端扭转型室性心动过速（Torsades de Pointes）。因此，在开始治疗前和治疗期间，需要定期监测患者的QTc和电解质水平。对于存在QTc延长风险因素的患者，应增加监测频率。同时，患者应避免同时使用其他已知会延长QTc间期的药物，以及避免与莫博替尼同时使用强效或中效的CYP3A抑制剂，因为这些药物可能会进一步延长QTc。根据QTc延长的严重程度，医生可能会决定暂停治疗、减少药物剂量或永久停止使用莫博替尼。

七、储存方法

请将莫博替尼储存在室温下，即68°F至77°F（20°C至25°C）的环境中，并确保药物和所有其他药品都放置在儿童无法触及的地方，以确保安全。