奥拉帕利(利普卓)的作用原理与治疗效果
作者:药纷享医学部陶铭谦
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发布时间:2024-06-28
奥拉帕利,也被称为Olaparib,是一种具有显著疗效的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂。它在临床上被广泛用于治疗与BRCA相关的多种肿瘤,涵盖卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及前列腺癌等。患者通过口服片剂形式的药物进行治疗。是否选择奥拉帕利治疗,主要基于患者是否存在有害或疑似有害的HRR基因(如BRCA突变),或者基于特定的适应症和样本类型的基因组不稳定性。
奥拉帕利的作用机制是抑制聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP),特别是PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶在维持细胞正常功能中扮演着重要角色,如DNA转录、细胞周期调控以及DNA修复等。已有研究显示,奥拉帕利在体外实验中能有效抑制特定肿瘤细胞系的生长,并在人类癌症小鼠异种移植模型中减少肿瘤生长,这一效果在单独使用或与铂类化疗联合使用后均得到验证。更重要的是,在BRCA缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型中,奥拉帕利显示出更高的细胞毒性和抗肿瘤活性。进一步的体外研究表明,奥拉帕利引发的细胞毒性可能与其抑制PARP酶活性及增加PARP-DNA复合物的形成有关,这些过程会破坏细胞稳态,最终导致细胞死亡。
在我国,奥拉帕利已经上市,并被纳入医保体系,使得更多患者能够负担得起这一治疗。原研版的奥拉帕利片剂,规格为每盒150mg×56片,在医保报销后的价格大约是4500元。不过,具体价格还需根据当地医院的实际情况来确定。此外,患者还可以选择在海外购买奥拉帕利的仿制版,这些版本包括胶囊和片剂两种形式,价格相对更为亲民。海外版的奥拉帕利胶囊仿制药通常是50mg×112粒的规格,价格在1600-1800元之间;而片剂仿制药的规格则为150mg×120片,价格在2000-5700元之间。