利特昔替尼如何发挥作用?

作者:药纷享医学部陶铭谦

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发布时间:2024-07-04

利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种新型药物,已被广泛用于治疗重度斑秃的成人和青少年患者(12岁及以上)。斑秃,一种导致头皮乃至面部和其他部位脱发的自身免疫性疾病,而利特昔替尼为这类患者提供了新的治疗策略。

在正常情况下,毛囊享有免疫特权,即它们受到自然杀伤细胞的良好控制。但当这种平衡被打破时,毛囊会遭受攻击,导致斑秃的发生。研究发现,UL16结合蛋白3(ULBP3)的过度表达与斑秃有密切关系。ULBP3蛋白与自然杀伤细胞受体结合,促使CD8+ NKG2D+ T细胞攻击毛囊,进而通过干扰素-γ (IFN-γ)和白细胞介素-15 (IL-15)信号通路加剧毛囊炎症。这一过程中,Janus激酶(JAK)起到了关键作用,使得JAK抑制剂成为治疗斑秃的潜在药物。

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利特昔替尼的作用机制独特,它通过不可逆地结合三磷酸腺苷(ATP)结合位点,抑制Janus激酶3 (JAK3)和TEC激酶家族中的酪氨酸激酶。在实验室条件下,利特昔替尼能有效抑制由JAK3介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化,以及依赖于TEC激酶家族成员的免疫受体信号传导。尽管利特昔替尼等JAK抑制剂在抑制斑秃中的炎症通路方面显示出潜力,但其具体的作用方式仍然需要进一步探索。

除了在治疗斑秃中表现出色外,利特昔替尼还展现出在治疗其他自身免疫性疾病方面的应用前景。然而,作为一种处方药物,它应在医生的指导下使用,并定期监测以确保患者的安全和治疗效果。

在安全性方面,利特昔替尼也获得了广泛认可。虽然部分患者可能会出现轻微的副作用,但这些症状通常可以通过调整药物剂量或与其他药物联合使用来得到有效控制。

2023年6月,新药利特昔替尼获得美国FDA的上市批准。在美国市场,一盒利特昔替尼的售价约为4000美元,折合人民币大约28000元。而在国内,这款新近获批的药物,每盒(包含50mg30粒)的定价大约是3200元。值得注意的是,利特昔替尼的仿制版已经在海外市场出现,由老挝卢修斯生产,每盒(50mg28粒)价格低于2000元。若对利特昔替尼有任何疑问,建议咨询专业的海外医学顾问。

总体而言,利特昔替尼凭借其独特的作用机制和良好的安全性,为斑秃患者带来了新的治疗选择,并有望在自身免疫性疾病的治疗领域发挥更大的作用。

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