米托坦（密妥坦）的作用机制是什么？

米托坦（密妥坦）（Mitotane）作为一种治疗肾上腺皮质癌的药物，其作用机制涉及多个方面，主要通过影响肾上腺皮质细胞的代谢和功能来抑制肿瘤的生长和进展。

米托坦（密妥坦）的主要作用机制之一是通过抑制肾上腺皮质激素的合成。肾上腺皮质激素包括皮质醇等，它们在正常情况下调节身体的代谢、免疫和应激反应。肾上腺皮质癌通常产生过量的这些激素，促进肿瘤的生长和进展。米托坦（密妥坦）能够抑制酶系统，干扰皮质醇的合成，从而降低体内激素水平，抑制肿瘤的生长。

米托坦（密妥坦）还通过其对肾上腺皮质细胞的毒性作用，直接抑制和破坏肿瘤细胞的活性。具体来说，米托坦（密妥坦）能够进入肾上腺皮质细胞并影响其内部结构和功能，导致细胞死亡或减缓其增殖速度，从而减少肿瘤的体积和恶性程度。

肾上腺皮质癌细胞对胆固醇的需求很高，因为它是合成激素的重要前体物质。米托坦（密妥坦）通过抑制胆固醇代谢途径中的几个关键酶，如细胞色素P450系统，从而干扰了胆固醇的合成和利用。这一过程降低了肾上腺皮质癌细胞对必需的生长因子的依赖性，从而抑制了肿瘤的增长和扩散。

另一个重要的作用机制是米托坦（密妥坦）影响肿瘤细胞的DNA合成和稳定性。研究表明，米托坦（密妥坦）可以与细胞的核酸结合，并导致DNA的损伤和修复过程受阻，从而引发肿瘤细胞的凋亡或细胞周期的停滞。这种作用有助于进一步抑制肾上腺皮质癌细胞的增殖和扩散能力。

最近的研究还发现，米托坦（密妥坦）可能具有抗血管生成作用，即通过抑制血管新生的过程，限制肿瘤的血液供应和营养。这一作用机制有助于进一步减缓肿瘤的生长速度，并增加其他治疗策略的效果。