康奈非尼新突破：治疗BRAF突变肺癌获FDA批准

2023年10月11日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布批准康奈非尼（encorafenib，商品名：Braftovi）与比美替尼（binimetinib，商品名：Mektovi）联合治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。这一批准是基于FDA认可的测试，该测试能检测出患有BRAF V600E突变的NSCLC患者。

康奈非尼作为一种激酶抑制剂，在体外无细胞测定中展现出对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的强效靶向作用，其IC50值分别为0.35、0.47和0.3 nM。BRAF基因突变，如BRAF V600E，会导致BRAF激酶持续激活，进而刺激肿瘤细胞生长。此外，康奈非尼还能在体外与其他多种激酶结合，包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，并在临床可达到的浓度（≤0.9 µM）下减少配体与这些激酶的结合。

美国FDA同时批准了FoundationOne CDx（组织检测）和FoundationOne Liquid CDx（血浆检测）作为康奈非尼与比美替尼的伴随诊断工具。如果血浆样本中未检测到BRAF V600E突变，则应对肿瘤组织进行检测。

PHAROS (NCT03915951) 是一项开放标签、多中心、单臂研究，评估了98名患有BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者的治疗效果。这些患者之前未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。患者接受康奈非尼与比美替尼的联合治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

研究的主要疗效指标是根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），由独立审查委员会进行评估。结果显示，在59名初治患者中，ORR为75%（95% CI: 62, 85），中位DoR不可估计（95% CI：23.1，NE）。在39名既往治疗的患者中，ORR为46%（95% CI: 30, 63），中位DoR为16.7个月（95% CI: 7.4, NE）。

康奈非尼最常见的不良反应（发生率≥25%）包括疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

对于BRAF V600E突变阳性的NSCLC患者，推荐的康奈非尼剂量为450 mg口服，每日一次，比美替尼的推荐剂量为45 mg口服，每日两次。

截至目前，康奈非尼仍未在中国上市，国内患者暂时无法直接获得此药物。不过，该药已在欧洲上市销售，其中75mg42粒的规格价格约为17000元，75mg168粒的规格售价则接近59000元。对于需要康奈非尼治疗的患者，建议咨询正规的海外医疗咨询服务机构。