阿可替尼和泽布替尼在真实世界安全性和有效性CLL/SLL结果中均为最佳伊布替尼

根据2024年发表的一项真实世界分析结果，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）和泽布替尼（zanubrutinib）单药治疗的安全性和有效性均优于伊布替尼（ibrutinib；Imbruvica）。

在第一线伊布替尼（n=1389）、阿可替尼（n=1223）和泽布替尼（n=203）组中，分别进行了20.5个月（范围0.4-46.0）、14.2个月（范围0.1-46.0）和6个月（范围1.1-26.6）的中位随访，治疗中断或死亡（TTD）的相应中位时间为13.7个月（95%CI, 12.2-16.0）、19.2个月（95% CI, 15.1-25.3）和19.3个月（95%CI, 14.1-未达到[NR]）。伊布替尼组到下一次治疗或死亡（TTNT）的中位时间为30.2个月（95%CI，26.2-35.5），阿可替尼组为35.8个月（95%CI，29.8-NR），泽布替尼组则为NR（95%CI、16.7-NR）。在整个人群（n=2815）中，TTD和TTNT的中位数分别为16.2个月（95%CI，14.4-19.1）和32.3个月（95%CI，29.1-36.0）。

这项研究证明了阿可替尼和泽布替尼比伊布替尼[在CLL/SLL患者中]具有更好的现实世界安全性和[疗效]结果。接受泽布替尼治疗的患者中，继续治疗的患者比例和中位TTNT更长。需要更多的研究来解释和验证泽布替尼优于阿可替尼的差异。为了进行研究，还对其他患者进行了分析，包括从2020年1月1日至2023年7月31日开始使用BTK抑制剂治疗的成年CLL/SLL患者，随访至2023年10月31日。符合条件的患者至少有5次CLL/SLL就诊或比非CLL/SLL患者更多的CLL/SLL就诊，所有患者至少有2次评估和管理就诊。

研究结果为心血管不良反应（AE）、TTNT和TTD。研究目的是调查现实世界中接受BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者的临床特征、治疗模式和不良事件。

分析的其他发现表明，在伊布替尼（n=1134）、阿可替尼（n=903）和泽布替尼（n=176）组中，随访至少3个月的患者在一线环境中发生心血管AE的比率分别为8.7%、5.9%和7.4%。在接受至少6个月随访的伊布替尼（n=972）、阿可替尼（n=753）和泽布替尼（n=96）组患者中，接受伊布替尼治疗的患者出现心血管不良事件的人数显著增加；比率分别为12.1%、7.6%和7.3%。接受伊布替尼（n=790）、阿可替尼（n=573）和泽布替尼（n=47）治疗且随访至少9个月的患者出现心血管AE的比率分别为14.6%、9.4%和8.5%。

研究人员注意到，一线药物伊布替尼的TTD中位数比阿可替尼或泽布替尼的短。在第6个月，泽布替尼与伊布替尼或阿可替尼相比，继续治疗和不进行新治疗的相关概率更高。

在伊布替尼组中，继续相同治疗的6个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月和42个月的概率分别为64.8%（95%CI，62.2%-67.3%）、53.3%（95%CI，50.5%-56.0%）、46.2%（95%CI，43.3%-49.0%）、40.9%（95%CI，37.9%-43.8%）、36.5%（95%CI，33.5%-39.6%）、32.0%（95%CI，28.6%-35.4%）、和29.8%（95%CI，26.0%-33.6%）。

在接受阿可替尼治疗的患者中，这些比率分别为64.8%（95%CI，62.0%-67.4%）、57.7%（95%CI，54.7%-60.6%）、51.2%（95%CI，48.0%-54.4%），46.9%（95%CI，43.3%-50.4%）、43.9%（95%CI，39.9%-47.8%）、37.0%（95%CI，30.6%-43.3%）和37.0%（95%CI，30.6%-43.3%）。

泽布替尼组的6个月、12个月、18个月和24个月的发生率分别为81.6%（95%CI，75.1%-86.6%）、64.1%（95%CI，51.0%-74.6%）、51.0%（95%CI，30.5%-68.4%）和42.5%（95%CI，20.6%-62.9%）。在伊布替尼（55.8%）、阿可替尼（45.5%）和泽布替尼（22.2%）组中，一定比例的患者停止治疗或死亡。

在接受一线伊布替尼治疗的患者中，12.7%的患者停止治疗，改用第二代BTK抑制剂。在伊布替尼组中，6个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月和42个月未接受其他治疗的概率分别为75.4%（95%CI，73.0%-77.6%）、67.3%（95%CI，64.6%-69.7%）、60.5%（95%CI，57.7%-63.2%）、54.9%（95%CI，51.9%-57.7%）、50.0%（95%CI，46.9%-53.1%）、45.8%（95%CI，42.3%-49.2%）和39.9%（95%CI，35.7%-44.0%）。

在阿可替尼组中，其发生率分别为71.3%（95%CI，68.7%-73.8%）、66.3%（95%CI，63.4%-69.0%）、60.3%（95%CI，57.1%-63.3%）、56.1%（95%CI，52.6%-59.4%）、53.9%（95%CI、49.9%-57.6%）、49.2%（95%CI，43.5%-54.7%）和49.2%（95%CI，43.5%-54.7%）。

泽布替尼组的6个月、12个月、18个月和24个月的概率分别为85.3%（95%CI，79.2%-89.8%）、75.0%（95%CI，64.3%-82.9%）、63.3%（95%CI，46.1%-76.3%）和57.0%（95%CI，37.2%-72.6%）。