康奈非尼联合用药在黑色素瘤治疗中的显著效果

2018年6月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准康奈非尼（BRAFTOVI）与比美替尼（MEKTOVI）的联合用药方案，用于治疗经特定FDA批准试验检测确认的、带有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

这一批准是基于一项名为COLUMBUS（NCT01909453）的随机、活性对照、开放标签、多中心临床试验的结果。该试验共纳入了577名BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。患者被随机分为三组，分别以1:1:1的比例接受以下治疗：每日两次45mg的比美替尼加上每日一次450mg的康奈非尼；每日一次300mg的康奈非尼单药治疗；或每日两次960mg的维罗非尼单药治疗。治疗持续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

试验的主要疗效指标是无进展生存期（PFS），根据RECIST 1.1反应标准进行评估，并由盲法独立中心评审进行确认。结果显示，接受比美替尼联合康奈非尼治疗的患者的中位PFS为14.9个月，而接受维罗非尼单药治疗的患者的中位PFS为7.3个月（危险比0.54，95%置信区间：0.41，0.71，p<0.001）。

在接受联合用药的患者中，最常见的不良反应（发生率≥25%）包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。有5%的接受联合用药的患者因不良反应而停止治疗，其中最常见的原因是出血和头痛。

同时，美国FDA还批准了THxID BRAF试剂盒，作为这些疗法的配套诊断试剂。推荐的用药剂量为每日两次口服45mg比美替尼和每日一次口服450mg康奈非尼。

目前，康奈非尼尚未在中国上市，因此国内患者暂时无法直接购买到该药物。然而，该药物已在欧洲市场上市，其中75mg装42粒的规格价格大约为17000元，而75mg装168粒的规格售价则约为59000元。对于有需求使用康奈非尼的患者，建议咨询正规的海外医疗咨询服务机构，以获取更多相关信息。

总体而言，康奈非尼作为一种靶向治疗药物，在黑色素瘤的治疗中展现出了显著的疗效和安全性。然而，需要注意的是，每个患者的具体反应可能会有所不同。因此，在使用前应咨询专业医生，并根据患者的个体情况制定合适的治疗方案。