肾移植后长期服用万赛维/缬更昔洛韦的效果探究

近年来，迟发性巨细胞病毒病在接受了巨细胞病毒（CMV）预防措施的移植患者中逐渐成为新的问题。根据权威指南，对于血清反应阴性而接受了血清反应阳性供体器官（R-/D+）的肾移植患者，建议进行为期三个月的口服药物预防；同时，对于血清反应阳性的受体，也推荐进行预防或抢先治疗。此方法已显著减少了CMV的发病率和死亡率，但仍有大约18%的患者出现迟发性CMV病状。

尽管原因尚不完全清晰，但有理论认为，使用强效药物如万赛维/缬更昔洛韦（Valganciclovir）进行预防性治疗，可能会在治疗期内通过抑制病毒复制削弱宿主对CMV的特异性反应能力。

有些人反对延长CMV的预防疗程，他们认为这样做只会延迟CMV病症的出现，并可能增加药物毒性和耐药性的风险。然而，有研究显示，儿童肾移植患者在接受六个月的预防治疗后，迟发性巨细胞病毒病的发生率显著降低，随访两年后仅为4.5%。

目前关于儿童肾移植人群中CMV感染的研究相对较少，尤其是针对迟发性CMV疾病的研究更为匮乏。早期没有实施CMV预防措施的时代，儿童肾移植患者CMV疾病的发病率高达12.3%。尽管有研究报告了使用缬更昔洛韦和高免疫球蛋白给药预防方法后，CMV病毒血症和CMV疾病的发病率，但这些研究之间因预防方法不同而难以直接比较。关于儿童患者使用缬更昔洛韦进行3个月与6个月预防治疗及其对CMV疾病发病影响的数据仍然缺乏。

在成人研究中，仅接受3个月治疗的患者，迟发型疾病的发病率大约为8%至12%。而将治疗期延长至6个月的研究表明，效果更佳，且并未明显增加毒性和耐药性。特别是对于肺移植患者，接受超过180天的缬更昔洛韦预防治疗后，CMV感染和疾病的豁免率更高。

在一项针对高风险肾移植患者的随机、前瞻性、双盲研究中，即改善移植中巨细胞病毒保护（IMPACT）研究，结果显示接受200天缬更昔洛韦预防治疗的患者，在移植后两年内巨细胞病毒疾病的发病率显著低于仅接受100天治疗的患者（21.3%比38.7%，P＜0.008）。

综上所述，对儿童肾移植患者而言，使用缬更昔洛韦预防CMV感染不仅安全而且有效。将预防期延长至6个月，有望进一步降低迟发性CMV疾病的发病率，同时不会显著增加药物的毒性和耐药性风险。