佩米替尼（培米替尼）治疗胆管癌的药物指导

一、药品简述

佩米替尼，也被称为培米替尼，是一种创新的激酶抑制剂。它特别针对那些已经历过至少一种全身治疗但病情仍在进展的、患有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者。此药物的批准，主要基于其在总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）上的出色表现。但值得注意的是，该药物在此适应症的持续批准，还需依赖后续验证性试验对其疗效的进一步确认。

二、作用机理

佩米替尼是一种小分子激酶抑制剂，它能精准地作用于FGFR1、FGFR2和FGFR3，其IC50值小于2 nM。此外，佩米替尼还能在体外以高于抑制FGFR1、2和3约100倍的浓度抑制FGFR4。它通过抑制FGFR1-3的磷酸化和信号传导，降低由FGFR扩增和融合导致的癌细胞活力，从而阻断组成型FGFR信号的激活，这种信号通常会促进恶性细胞的增殖和存活。在小鼠模型中，佩米替尼已显示出对由FGFR1、FGFR2或FGFR3改变导致的组成型FGFR激活的抗肿瘤活性。

三、使用方法

对于胆道胆管癌的成人患者，推荐剂量为每日口服13.5mg，连续服用14天后停药7天，以此为一个21天的治疗周期，直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。

对于淋巴瘤和多发性骨髓瘤的成人患者，建议每日口服13.5mg，持续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

四、可能的副作用

使用佩米替尼时，患者可能会出现一系列副作用。如果出现以下情况，请立即就医：

眼睛问题，如疼痛、发红、干燥、浮肿或流泪，以及对光敏感。

视力变化，如模糊、看到黑点或闪光。

血液中磷酸盐含量过高，可能导致肌肉痉挛、麻木或口腔周围有刺痛感。

此外，胆管癌患者可能还会出现脱发、腹泻、指甲问题、疲倦、味觉变化、恶心、呕吐、食欲不振、便秘、口腔溃疡、眼睛干涩、关节痛或背痛等副作用。而骨髓/淋巴肿瘤患者可能额外经历贫血、皮疹、流鼻血、视网膜疾病、手脚疼痛、消化不良或头晕等症状。

五、使用注意

务必遵循药品包装和标签上的所有指示，并向每位医疗保健提供者详细告知您的医疗状况、过敏史和正在使用的所有药物。

六、药品储存

建议在室温下储存佩米替尼，并确保远离湿气和热源。