塞利尼索在骨髓纤维化治疗中的应用及疗效评估

骨髓纤维化（MF）是一种与JAK2、CALR或MPL基因突变紧密相关的骨髓增生性肿瘤。在这种病症中，血小板减少症是一个常见的问题，它与患者的预后不良有直接关系。特别是在未经JAK抑制剂（JAKi）治疗的患者中，中度血小板减少症的发生率相当高，约为25%。虽然目前已有多种JAKi疗法被批准用于治疗MF，但血小板减少症常作为其副作用出现，使得患者不得不接受次优剂量治疗，从而影响治疗效果和脾脏的反应。

塞利尼索（Selinexor）作为一种研究中的口服XPO1抑制剂，显示出对MF相关通路的抑制作用，这包括STAT、细胞外信号调节激酶（ERK）和蛋白激酶B（AKT）等关键通路。在最近的一项1期临床研究中，塞利尼索与JAKi药物芦可替尼的联合疗法在未经JAKi治疗的MF患者中显示出良好的耐受性和可控性。

该研究的主要观察终点是第24周时脾脏体积较基线减少35%或以上（SVR35）的患者比例。值得注意的是，在每周接受60mg塞利尼索联合芦可替尼治疗的患者组中，高达79%的意向性治疗（ITT）人群在第24周达到了SVR35的标准。而且，这一疗效在各亚组，包括不同性别和芦可替尼起始剂量的患者中均保持一致。此外，58%的ITT患者在第24周时总症状评分较基线减少了50%或以上（TSS50），显示出症状的显著改善。

在另一项针对难治性或不能耐受JAKi疗法的MF患者的1期研究中，塞利尼索作为单药治疗同样展现出了良好的疗效和安全性。在参与研究的10名患者中，有4名（40%）在24周或更长时间内达到了SVR35的标准。更重要的是，对于接受超过2年长期治疗的患者，其治疗反应是持久和稳定的。

综上所述，塞利尼索作为一种新型的治疗药物，为骨髓纤维化患者带来了新的希望。随着临床数据的不断积累和研究的深入，塞利尼索有望在骨髓纤维化的治疗中扮演越来越重要的角色。