伏索利肽（vosoritide）的药理作用与治疗效果

Voxzogo（vosoritide、伏索利肽）是一种创新的C型利钠肽类似物，专为治疗软骨发育不全的儿童设计。它通过刺激骨生长，有效对抗由软骨发育不全引发的生长抑制问题。

在患者每日服用vosoritide后，体内尿环磷酸鸟苷（cGMP）和血清X型胶原标记物（CXM）的水平均会提升。这两种生物标记物的升高，分别证明了软骨内骨生长的增加以及骨代谢的活跃。其中，cGMP的上升指示了NPR-B受体的结合活性增强，而CXM的提升则反映了骨代谢的加速。

软骨发育不全，这一先天性疾病，根源在于成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因的错义突变。这种突变导致FGFR3功能异常，进而负向调节软骨内骨的生长。值得注意的是，在正常的生理过程中，FGFR3在胚胎和出生后发育阶段均发挥着重要作用，但其角色在这两个阶段截然不同。在胚胎发育期间，FGFR3信号主要促进软骨细胞的增殖，即促进骨骼生长；然而，在出生后，FGFR3的作用转变为抑制骨骼生长。因此，软骨发育不全患者中FGFR3的病理性激活，会抑制青春期前的骨骼生长。

Vosoritide，作为C型利钠肽（CNP）的类似物，是一种关键的信号分子，其主要功能是刺激软骨细胞和长骨的生长。当CNP（或vosoritide）与其特定的受体NPR-B结合时，会触发一系列信号级联反应。这些反应最终通过抑制RAF-1来阻断MAPK/ERK途径，从而刺激软骨细胞的增殖与分化。这一过程有效地对抗了FGFR3产生的下游信号，进而逆转其对骨生长的抑制作用。

尽管vosoritide的耐受性相对较好，但在临床研究中仍观察到短暂的低血压发作情况。为了确保患者的安全，已有心血管疾病或正在服用抗高血压药物的患者被排除在临床试验之外。此外，建议患者在服用vosoritide前确保摄入足够的食物和液体，以降低低血压的风险。