斯帕森坦/司帕生坦对IgA肾病治疗效果的长期观察：超越110周的研究

研究深入探讨了新型药物斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）在治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病中的长期疗效。作为一种非免疫抑制、单分子、双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，斯帕森坦在先前3期PROTECT试验的36周中期分析中已显示出对减少患者蛋白尿的显著效果。现在，我们进一步报告了该研究双盲最终分析中超过110周的肾功能变化及治疗效果。

PROTECT研究是一项跨国、多中心、双盲、随机、活性对照的3期临床试验，覆盖了美洲、亚洲和欧洲18个国家的134个临床实践点。研究纳入了年龄18岁及以上、经活检确诊为原发性IgA肾病的患者。这些患者在经过至少12周的肾素-血管紧张素系统最大抑制治疗后，蛋白尿水平仍达到或超过10g/天。患者被按照1:1的比例随机分配至斯帕森坦组（目标剂量400毫克/日）或厄贝沙坦组（目标剂量300毫克/日）。

研究的主要终点是评估36周时两组间蛋白尿的变化情况。此外，还设定了多个次要终点，包括估计肾小球滤过率（eGFR）的变化率、蛋白尿的持续变化、肾功能衰竭的复合指标（如eGFR下降40%、终末期肾病或全因死亡率），以及长达110周的安全性和耐受性评估。

研究结果显示，在长达110周的观察期内，斯帕森坦组患者eGFR的下降速度显著慢于厄贝沙坦组。具体来说，在6-110周的时间段内，斯帕森坦组患者的eGFR年下降速率比厄贝沙坦组低1.1mL/min/1.73平方米（p=0.037）。同时，斯帕森坦在36周时即显著减少了患者的蛋白尿水平，并且在110周时，该组的蛋白尿水平仍比厄贝沙坦组低40%（p<0.001）。此外，在斯帕森坦组中，达到复合肾功能衰竭终点的患者比例也相对较低（9% vs 13%，相对风险0.7，95%CI 0.4-1.2）。

在安全性方面，斯帕森坦和厄贝沙坦两组间的不良事件发生率保持平衡，未观察到新的安全信号。

综上所述，通过长达110周的观察研究，我们证实斯帕森坦在减少IgA肾病患者蛋白尿、保护肾功能方面表现出显著且持久的疗效，为这类患者提供了新的治疗选择。