达拉非尼/达拉菲尼的中文全面详解指南

一、药物基本信息概览

正式名称：达拉非尼，化学名Dabrafenib

商品别名：泰菲乐（TAFINLAR），市场流通的另一称谓为达拉菲尼

药物形态：甲磺酸达拉非尼胶囊，作为一种先进的靶向治疗药物，专为特定基因突变患者设计。

二、临床适应症详述

达拉非尼/达拉菲尼（Dabrafenib）作为一种高效的BRAF激酶抑制剂，其在多个癌症治疗领域展现出显著疗效，具体适应症包括但不限于：

1、黑色素瘤治疗：

1）单一疗法：针对BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者，经FDA批准的检测确认后，达拉非尼可作为一线治疗药物。

2）联合疗法：与曲美替尼联用，适用于BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及作为辅助治疗用于完全切除后淋巴结受累的同类患者。

2、非小细胞肺癌（NSCLC）：针对BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者，达拉非尼与曲美替尼的联合使用提供了新的治疗选择。

3、未分化甲状腺癌（ATC）：对于BRAF V600E突变的局部晚期或转移性ATC患者，在缺乏有效局部治疗方案的情况下，达拉非尼与曲美替尼的联合疗法成为优选。

4、实体瘤与低度恶性胶质瘤：达拉非尼还用于治疗1岁及以上、BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性实体瘤及LGG患者，特别是在既往治疗失败后且无满意替代方案时。

三、用药指导与剂量调整

1、用药前准备：确保通过FDA批准的检测方法确认患者肿瘤样本中存在相应的BRAF基因突变（V600E或V600K），是启动达拉非尼治疗的前提。

2、推荐用药方案：

1）成人患者：每日两次，每次150mg，建议空腹服用，即饭前1小时或饭后2小时，保持每日服药时间一致，间隔约12小时，整粒吞服，避免破坏胶囊结构。

2）儿科患者：根据体重调整剂量，26-37kg每日两次75mg，38-50kg每日两次100mg，体重低于26kg的患者剂量待定。

3、剂量调整原则：如遇患者无法耐受的不良反应，医生需依据病情严重程度适时调整剂量，必要时可减少、暂停或终止治疗，确保患者安全。

四、安全性考量与不良反应管理

在达拉非尼的临床应用中，观察到的不良反应包括但不限于乳头状瘤、头痛、恶心、呕吐、皮肤角化过度、脱发、皮疹、关节痛、发热及疲劳等。与曲美替尼联合使用时，发热、疲劳、寒战等症状更为常见。此外，还需关注中性粒细胞减少、肝功能指标异常等实验室检查结果。

五、药品保存与供应信息

达拉非尼以50mg和75mg两种规格的胶囊形式提供，建议在20°C至25°C间储存，允许的温度波动范围为15°C至30°C，确保药品干燥并保留于原包装内，配以干燥剂。

六、特定人群的用药禁忌

鉴于BRAF抑制的固有耐药性问题，达拉非尼不适用于结直肠癌患者及野生型BRAF实体瘤患者，以避免无效治疗及潜在风险。

七、药物作用机制深度解析

达拉非尼通过特异性抑制BRAF激酶（尤其是BRAF V600E、V600K等突变形式）的活性，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的异常增殖。其不仅对BRAF突变型酶具有高亲和力，还能在一定程度上影响野生型BRAF及其他相关激酶，如SIK1、NEK11和LIMK1。与曲美替尼的联合使用，通过双重抑制该通路中的不同激酶，实现了对BRAF突变阳性肿瘤的更强效抑制。

八、过量处理与注意事项

目前关于达拉非尼过量的具体处理措施尚不明确，鉴于其高血浆蛋白结合率，血液透析可能非有效解救手段。因此，严格遵守医嘱，避免过量服用，是保障患者安全的关键。