达拉非尼/达拉菲尼与曲美替尼治疗期间发热的成因及管理

达拉非尼/达拉菲尼（Dabrafenib）与曲美替尼（Trametinib）作为靶向治疗药物，分别针对BRAF突变及MEK1/MEK2进行抑制，通过干扰细胞信号传导通路来遏制肿瘤生长。然而，这两种药物在治疗过程中不仅作用于肿瘤细胞，还可能对正常细胞功能产生影响，从而引发一系列全身性副作用，其中发热是一个较为常见的现象。

发热的出现可能与免疫系统的激活密切相关。当达拉非尼与曲美替尼联合使用时，它们不仅能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，还可能通过增强机体的免疫反应来对抗癌症。这种免疫激活的过程有时会导致身体产生发热反应。具体来说，药物杀灭肿瘤细胞后，可能会释放出抗原物质，进而激活免疫细胞如巨噬细胞和T细胞等，增加细胞因子的产生，这些细胞因子在免疫反应中起着重要作用，并可能诱发发热。

研究进一步指出，靶向药物在抑制肿瘤细胞增殖的同时，也可能引起细胞因子的释放。这些细胞因子在免疫反应中扮演着关键角色，并可能成为发热的诱因。达拉非尼单独使用时即可出现严重的发热反应，并可能伴有低血压、寒战、脱水或肾衰竭等症状。而当达拉非尼与曲美替尼联合使用时，发热的发生率和严重程度可能会进一步增加。

在临床实践中，医生需要密切监测患者的身体状况，并根据具体情况进行相应的管理。如果患者在接受达拉非尼和曲美替尼治疗期间出现持续或显著的发热，医生可能会采取一系列措施，如调整药物剂量、添加对症支持治疗，甚至考虑更换其他治疗方案。

具体来说，如果患者的体温达到或超过38℃，在单独使用达拉非尼时，应立即停用达拉非尼；在联合使用达拉非尼和曲美替尼时，也应停用达拉非尼。若发热症状复发，应在出现第一个症状时即中断治疗。此外，医生还需评估患者是否出现感染的体征和症状，并在严重发热期间及之后监测血清肌酐和肾功能等其他指标。

在患者从发热反应中恢复至少24小时后，如果情况允许，可以以相同或较低的剂量重新开始使用达拉非尼或达拉非尼与曲美替尼的联合治疗。对于之前出现过严重发热反应或与并发症相关的发热的患者，在恢复达拉非尼治疗时，应考虑服用退热药作为二级预防措施。如果患者的体温在发热发作后3天内未恢复到基线水平，或与并发症相关的发热（如脱水、低血压、肾功能衰竭或严重寒战）持续存在，且没有活动性感染的证据，则应考虑使用皮质类固醇（如泼尼松10mg，每日一次）进行治疗，至少持续5天，以应对第二次或随后的发热。