曲美替尼联合达拉非尼在BRAF V600E突变型非小细胞肺癌治疗中的应用与效果

2017年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）为达拉非尼（Dabrafenib）与曲美替尼（Trametinib）的联合疗法颁发了批准，专门用于治疗检测出BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一决定标志着FDA首次为针对BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者提供特定的治疗方案。

同时，FDA还通过了一项新的测试方法，该方法能够从单一的组织样本中同时检测出多个肺癌相关的基因突变。这一测试能有效识别非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的BRAF、ROS1和EGFR等基因的突变情况。通过这项测试，医生可以更为精准地筛选出适合使用达拉非尼和曲美替尼联合疗法的BRAF V600E突变型非小细胞肺癌患者。

此次批准的依据来源于一项名为BRF113928的研究。这是一项国际性的、多中心参与、三队列设计、非随机且非对照的开放标签试验，专门针对已确诊的BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌患者。在该试验中，共有93名患者接受了达拉非尼（每日两次，每次150mg，口服）与曲美替尼（每日一次，每次2mg，口服）的联合疗法。

根据RECIST 1.1标准，经独立放射学审查委员会评估后发现，在先前已接受过治疗的患者组中，该联合疗法的总体缓解率（ORR）高达63%（95%置信区间：49%-76%），中位缓解持续时间（DoR）为12.6个月（95%置信区间：5.8个月-无法预估）。而在未接受过治疗的患者组中，联合疗法的ORR为61%（95%置信区间：44%-77%），中位DoR虽无法准确预估，但59%的应答者持续时间超过了6个月。相比之下，仅接受达拉非尼单一疗法的患者，其ORR仅为27%（95%置信区间：18%-38%），中位DoR为9.9个月。这一研究结果显示，达拉非尼与曲美替尼的联合疗法在BRAF V600E突变型非小细胞肺癌的治疗中显示出显著的疗效。