对贝达喹啉耐药性的机制

贝达喹啉（Bedaquiline）的耐药性机制主要涉及几个方面。首先，基于药物作用靶标的耐药突变是一个关键因素。贝达喹啉的作用靶标是分枝杆菌ATP合成酶的C亚基，编码该亚基的atpE基因发生突变时，贝达喹啉与C亚基的结合力会减弱，导致耐药性产生。其次，药物外排泵系统的上调也是耐药性的一个重要机制。特别是Rv0678基因突变会导致外排泵MmpS5/MmpL5表达上调，细胞内药物浓度因此降低，从而产生耐药性。此外，pepQ基因突变也可能与耐药性有关，它可能通过阻止MmpL5蛋白的降解来增强药物外排作用。