康奈非尼/恩考芬尼在结肠癌治疗中的应用与效果

康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib），作为一种具有高度特异性的RAF竞争性抑制剂，专门作用于携带BRAF V600E突变蛋白的肿瘤细胞。与其他BRAF抑制剂相比，康奈非尼展现了更为持久的药效活性，使其在抗癌药物中独树一帜。

尽管BRAF抑制剂在诸如黑色素瘤和非小细胞肺癌等多种癌症中的治疗效果已得到广泛认可，但在治疗BRAF V600E突变体转移性结直肠癌（mCRC）时，其作为单一疗法的有效性仍受到一定限制。这主要是由于其他RAF蛋白，如CRAF和表皮生长因子受体（EGFR）的过表达，会重新激活丝裂原活化蛋白（MAP）激酶信号通路。为了克服这一难题，研究人员发现，将BRAF抑制剂与EGFR单克隆抗体结合使用，可以显著提升对BRAF V600E mCRC患者的治疗效果。

在涉及665名接受二线或三线治疗的BRAF V600E mCRC患者的III期BEACON CRC试验中，康奈非尼与西妥昔单抗（一种EGFR单克隆抗体）的联合使用（加或不加binimetinib），相较于标准治疗（伊立替康为基础的化疗联合西妥昔单抗），显著改善了患者的客观缓解率（ORR）和总生存率（OS），且安全性可接受。

尽管由于试验设计的原因，三联治疗组（康奈非尼/西妥昔单抗/binimetinib）与二联治疗组（康奈非尼/西妥昔单抗）无法直接进行比较，但最新数据显示，三联治疗组的ORR达到了26.8%，而二联治疗组的ORR为19.5%。然而，这一提升并未转化为无进展生存期（PFS）或OS的延长。同时，接受三联治疗的患者中，≥3级不良事件（AE）的发生率略高于二联治疗组。

基于以上结果，2020年，仅有康奈非尼和西妥昔单抗的组合被批准为BRAF V600E突变mCRC的新标准治疗。此前，该疗法已在欧洲药品管理局（EMA）、美国食品药品监督管理局（FDA）和其他监管机构的二线或三线治疗中进行了系统性评估并获得了批准。

在随机试验中验证新疗法的疗效后，收集现实世界的数据变得至关重要。这些数据有助于分析新疗法在所有患者中的疗效和耐受性，包括那些可能不符合注册试验资格标准的患者（如高龄、合并症、整体健康状况不佳的患者）。最近发表的三项真实世界研究，虽然样本量和随访时间有限，但提供了宝贵的信息，有助于在全球治疗策略中定位新的治疗方法。

这些真实世界研究的结果表明，55.7%的患者在二线治疗时接受了至少一个后续疗程，而在三线治疗时这一比例降至39.6%。在接受这种靶向治疗后，以伊立替康和奥沙利铂为基础的治疗成为患者的首选。此外，研究还发现，在二线治疗中早期接受治疗的患者，其治疗后的生存期更长。这表明在一线治疗失败后，尽快开始这种新的组合疗法可能是有益的。