康奈非尼/恩考芬尼联合西妥昔单抗治疗晚期肠癌的疗效与安全性

康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）与西妥昔单抗（Cetuximab）作为两种靶向癌症药物，已被广泛应用于治疗晚期肠癌，特别是针对那些同时携带BRAF V600E突变和RAS野生型基因的患者。康奈非尼通过抑制特定蛋白质来阻止癌细胞生长，而西妥昔单抗则利用单克隆抗体技术，精准地识别并攻击癌细胞表面的特定蛋白质。

近期的研究显示，与化疗联合抗EGFR治疗相比，康奈非尼联合西妥昔单抗（无论是否加用binimetinib）在治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者方面，展现出了更高的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。尽管在康奈非尼和西妥昔单抗的基础上增加binimetinib并未带来显著的疗效提升，但这一联合治疗方案仍被视为一种有效的治疗选择。

在一项纳入133例患者的研究中，有97例患者接受了康奈非尼加西妥昔单抗的靶向双联治疗，而其余36例患者则接受了相同治疗再加上binimetinib的靶向三联治疗。这些患者的临床特征多样，包括不同的东部合作组表现状态（ECOG-PS）、原发性肿瘤位置以及疾病分期。值得注意的是，有20例患者的肿瘤呈现出DNA错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性（MSI）高的特征。此外，多达34%的患者之前已接受过两种或更多种治疗，而绝大多数患者都曾接触过奥沙利铂和抗血管内皮生长因子（抗VEGF）治疗。

在治疗过程中，最常见的不良事件包括乏力和抗EGFR相关皮疹。与双联治疗相比，三联治疗中的患者更容易出现恶心、呕吐和腹泻等症状，而黑素细胞痣的发生率则相对较低。

从总体疗效来看，该联合治疗方案的ORR和疾病控制率（DCR）分别达到了23%和69%。尽管三联治疗组在ORR和DCR方面表现出更高的比率，但差异并未达到统计学意义。患者的中位无进展生存期和总生存期分别为4.5个月和7.2个月。研究发现，更严重的ECOG-PS、腹膜转移以及多次既往治疗是影响PFS和OS的独立不良预后因素。然而，BRAF突变的克隆性（以肿瘤组织中调整后的突变等位基因分数衡量）与临床结果之间并未发现明显关联。

综上所述，康奈非尼/恩考芬尼联合西妥昔单抗在治疗晚期肠癌方面展现出了良好的疗效和安全性。这一治疗方案特别适用于那些一般情况良好且未接受过大量预处理的患者，他们更有可能从这种靶向治疗中获益。