康奈非尼（Encorafenib）中文说明书

药物介绍：康奈非尼（Encorafenib）是一种激酶抑制剂，用于治疗具有特定突变的不可切除或转移性黑色素瘤。康奈非尼抑制编码B-raf蛋白的BRAF基因，B-RAF蛋白是一种参与各种基因突变的原癌基因。这种蛋白在调节MAP激酶/ERK信号通路中发挥作用，从而影响细胞分裂、分化和分泌。该基因中的突变，最常见的是V600E突变，是黑色素瘤中最常见的致癌突变，也已在各种其他癌症中分离，包括非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、毛细胞白血病和肺腺癌。

作用机制：康奈非尼是一种激酶抑制剂，它专门针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，同时通过体外无细胞测定进行测试，IC50值分别为0.35，0.47和0.3 nM。BRAF基因的突变，包括BRAF V600E，导致激活的BRAF激酶刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼能够在体外结合其他激酶，包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，并在临床可达到的浓度(≤ 0.9微米)下显著降低配体与这些激酶的结合。在疗效研究中，康奈非尼抑制了表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞系的体外细胞生长。在植入了表达BRAF V600E突变的肿瘤细胞的小鼠中，康奈非尼诱导了与RAF/MEK/ERK途径抑制相关的肿瘤退化。

康奈非尼和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任一种药物相比，联合使用康奈非尼和比美替尼可在BRAF突变阳性细胞系中产生更强的体外抗增殖活性，并在小鼠BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植物研究中产生更强的抗肿瘤活性。除上述之外，与单独施用任一种药物相比，康奈非尼和比美替尼的组合起到了延迟小鼠中BRAF V600E突变人黑素瘤异种移植物中耐药性出现的作用。

用药方法：建议剂量为450 mg，每日两次口服，与比美替尼联合使用。吃或不吃康奈非尼；对于中度或重度肝功能损害的患者，建议剂量为300mg，每日两次口服。

副作用：在接受比美替尼与康奈非尼联合治疗的患者中，33%发生了导致比美替尼剂量中断的不良反应；最常见的是左心室功能障碍(6%)和浆液性视网膜病变(5%)。在接受比美替尼与康奈非尼联合治疗的患者中，19%发生了导致比美替尼剂量减少的不良反应；最常见的是左心室功能障碍(3%)、浆液性视网膜病(3%)和结肠炎(2%)。接受比美替尼与康奈非尼联合治疗的患者中有百分之五(5%)出现了导致永久停用比美替尼的不良反应。导致永久停用美克托韦的最常见不良反应是2%的患者出现出血，1%的患者出现头痛。

上市及价格情况：康奈非尼还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，需要海外购买药品。国外只有康奈非尼原研药，主要是德国皮尔法伯原研药，价格十分高昂，高达十多万元。