吡托布鲁替尼作用机制有哪些

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），商品名Jaypirca，是礼来公司研发的一款前沿靶向治疗药物，专为应对经过多重治疗（含BTK抑制剂）后仍复发或难治的套细胞淋巴瘤（MCL）及其他B细胞淋巴瘤而设计。其独特的非共价结合机制，为B细胞癌症治疗开辟了全新路径。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）作为B细胞受体信号通路的核心分子，对B细胞的生长、功能及迁移起着至关重要的作用。在B细胞中，BTK参与调控B细胞抗原受体（BCR）信号传导及细胞因子受体途径。这些途径的异常激活，往往是B细胞癌症发生发展的关键因素。因此，靶向抑制BTK活性，成为了治疗B细胞癌症的重要策略。

吡托布鲁替尼正是基于这一策略而研发。它采用非共价方式与BTK紧密结合，有效抑制其活性，从而阻断BTK介导的信号传导，遏制恶性B细胞的增殖与存活。与传统共价BTK抑制剂相比，吡托布鲁替尼的独特优势在于其不依赖于与BTK活性位点的共价结合。即便在BTK活性位点发生突变（例如Cys481突变）时，吡托布鲁替尼仍能保持强大的抑制活性，为解决BTK抑制剂的耐药性问题提供了创新思路。

在非临床研究阶段，吡托布鲁替尼已展现出显著的疗效。它能够有效抑制BTK介导的B细胞CD69表达及恶性B细胞的增殖，为药物的临床应用奠定了坚实基础。

吡托布鲁替尼的上市，无疑为B细胞癌症患者带来了全新的治疗希望，特别是对于那些对传统治疗方案反应不佳或复发的患者而言。其独特的非共价结合机制结合卓越的临床前研究结果，预示着吡托布鲁替尼在B细胞癌症治疗领域将拥有广阔的应用空间与前景。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472