塞尔帕替尼Selpercatinib是第几代靶向药

塞尔帕替尼Selpercatinib是一种激酶抑制剂，对野生型RET和多种突变型RET以及VEGFR1和VEGFR3均有抑制作用，IC50值为0.92 ~ 67.8 nM。在其他酶的测定中，塞尔帕替尼Selpercatinib也抑制FGFR 1、2和3在较高浓度下，临床仍可达到。在细胞试验中，塞尔帕替尼Selpercatinib抑制RET的浓度比FGFR1和fgfr2低约60倍，比VEGFR3低约8倍。

RET的某些点突变或涉及RET与不同伙伴帧内融合的染色体重排可导致组成性激活的嵌合RET融合蛋白，可通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖发挥致癌驱动作用。在体外和体内肿瘤模型中，塞尔帕替尼Selpercatinib在含有由基因融合和突变引起的RET蛋白的细胞中显示了抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T。此外，塞尔帕替尼Selpercatinib在植入患者源性RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。

塞尔帕替尼Selpercatinib是作为第一代特异性RETRTK抑制剂上市的，以含40或80 mg selpercatinib的胶囊形式提供。这种药物只能通过处方获得，治疗应由在癌症治疗方面经验丰富的医生开具处方并实施用药。塞尔帕替尼Selpercatinib的剂量为160 mg，每日两次，体重低于50 kg的患者剂量减少至120 mg，每日两次。塞尔帕替尼Selpercatinib的治疗可以继续，直到其作用无效或病人有严重的副作用。