沙利鲁单抗的作用机制
作者:药纷享医学部赵平
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发布时间:2022-11-29
沙利鲁单抗是一种对白细胞介素 6 (IL-6) 受体具有选择性的人单克隆抗体,通过重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生。临床该药物联合甲氨蝶呤(MTX)适用于治疗对一种或多种改善疾病的抗风湿药物(DMARD)反应不佳或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者。在多项临床实验中,沙利鲁单抗表现出良好的临床疗效,那么它是如何产生疗效的呢,它的作用机制是什么?
沙利鲁单抗是一种人单克隆抗体(IgG1 亚型),可特异性结合可溶性和膜结合 IL-6 受体 (IL-6Rα),并抑制 IL-6 介导的信号转导,后者涉及普遍存在的信号转导糖蛋白 130 (gp130) 和信号转导和转录激活因子 3 (STAT-3)。在基于人类细胞的功能性测定中,沙利鲁单抗能够阻断 IL-6 信号通路,测量为 STAT-3 抑制,仅在 IL-6 存在的情况下。IL-6 是一种多效性细胞因子,可刺激多种细胞反应,如增殖、分化、存活和凋亡,并可激活肝细胞释放急性期蛋白,包括 C 反应蛋白 (CRP) 和血清淀粉样蛋白 A。IL 水平升高-6 存在于类风湿性关节炎患者的滑液中,在作为 RA 标志的病理性炎症和关节破坏中起重要作用。IL-6 参与多种生理过程,如 T 细胞、B 细胞、单核细胞和破骨细胞的迁移和激活,导致 RA 患者出现全身性炎症、滑膜炎症和骨侵蚀。沙利鲁单抗在减少炎症方面的活性与实验室变化有关,例如 ANC 减少和脂质升高。
以上就是沙利鲁单抗的作用机制。经查,该药物还未在中国上市,患者需要从海外购买。海外药房售卖的沙利鲁单抗原研药规格200mg*2支的价格在18000人民币左右(受汇率影响价格可能会有所波动)。
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