考比替尼/卡比替尼（Cobimetinib）有哪些副作用

考比替尼/卡比替尼（Cobimetinib）是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成人患者，与维莫非尼联合用药；作为治疗成年组织细胞肿瘤患者的单一药物。

在一项针对既往未治疗的BRAF V600突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者的随机(1:1)、双盲、活性对照试验中评估了考比替尼/卡比替尼的安全性。所有患者在第1-28天服用维莫非尼960 mg每日两次，并在每个28天治疗周期的第1-21天服用考比替尼/卡比替尼 60 mg每日一次(n=247)或安慰剂(n=246)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在考比替尼/卡比替尼+维莫非尼组中，66%的患者暴露时间超过6个月，24%的患者暴露时间超过1年。肝功能检查异常、6个月内有急性冠状动脉综合征病史、有II级或II级以上充血性心力衰竭(纽约心脏病学会)证据、中枢神经系统活动性病变或视网膜病理学证据的患者不在试验1范围内。临床研究中总结了试验1中纳入的患者的人口统计学和基线肿瘤特征。

组织细胞肿瘤最常见的不良反应(≥20%)为痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染。最常见(≥5%)的3-4级实验室检测异常包括:低钠血症、血肌酸磷酸激酶升高、低钾血症、血肌酐升高、AST升高、低钙血症、淋巴细胞减少、白细胞减少和贫血。

在试验中，15%接受考比替尼/卡比替尼治疗的患者发生了导致永久停用考比替尼/卡比替尼的不良反应。导致永久停药的最常见不良反应为肝脏实验室检测异常，定义为天冬氨酸转氨酶(AST)升高(2.4%)、γ谷氨酰转移酶(GGT)升高(1.6%)和丙氨酸转氨酶(ALT)升高(1.6%)；皮疹(1.6%)；发热(1.2%)；和视网膜脱离(2%)。在接受考比替尼/卡比替尼治疗的247名患者中，不良反应导致剂量中断或减少55%。考比替尼/卡比替尼中断给药或剂量减少的最常见原因是皮疹(11%)、腹泻(9%)、脉络膜视网膜病变(7%)、发热(6%)、呕吐(6%)、恶心(5%)和肌酸磷酸激酶(CPK)升高(4.9%)。考比替尼/卡比替尼最常见的(≥20%)不良反应为腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。

考比替尼/卡比替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行进行购买，需要通过海外购买途径进行购买考比替尼/卡比替尼。国外考比替尼/卡比替尼只有原研药，主要是土耳其原研药，价格在11900元左右。