考比替尼/卡比替尼（Cobimetinib）治疗黑色素瘤的疗效

2015年11月10日，美国美国食品药品监督管理局批准考比替尼/卡比替尼（Cobimetinib）与维莫非尼联合使用，用于治疗已经扩散到身体其他部位或无法通过手术切除的晚期黑色素瘤，以及具有某种类型的异常基因(BRAF V600E或V600K突变)的晚期黑色素瘤。

黑色素瘤是美国最具侵袭性和危险性的皮肤癌。它在形成皮肤色素的皮肤细胞中形成，如果没有早期诊断，癌症可能会扩散到身体的其他部位。美国国家癌症研究所估计，每年将有七万多名美国人被诊断患有黑色素瘤，近万人将死于该疾病。

考比替尼/卡比替尼通过阻断一种称为MEK的酶的活性来发挥作用，MEK是更大的信号通路的一部分。信号通路的异常活动会导致癌症。考比替尼/卡比替尼防止或减缓癌细胞生长。维莫非尼在美国以Zelboraf上市，是一种BRAF抑制剂，影响同一途径的不同部分，并于2011年被批准用于治疗已经扩散到身体其他部位或无法通过手术切除的黑色素瘤患者，其肿瘤表达一种称为BRAF V600E的基因突变，经FDA批准的测试检测。在开始使用考比替尼/卡比替尼联合维莫非尼进行治疗之前，医疗保健提供者应使用FDA批准的可用检测方法之一，确认患者肿瘤标本中存在BRAF V600 E或V600K突变。

考比替尼/卡比替尼与维莫非尼联合用药的安全性和有效性在一项随机临床研究中得到证实，该研究涉及495名先前未经治疗的BRAF V600突变阳性晚期或无法通过手术切除的黑色素瘤患者。所有的研究参与者接受维莫非尼，然后随机选择服用考比替尼/卡比替尼或安慰剂。平均而言，与仅服用维莫非尼的患者在开始治疗后约7.2个月相比，服用考比替尼/卡比替尼 plus 维莫非尼的患者经历了疾病恶化所需时间的延迟(开始治疗后约12.3个月)。此外，服用考比替尼/卡比替尼加维莫非尼的患者存活时间更长，开始治疗后大约65%的患者存活17个月，而只服用维莫非尼的患者只有一半存活。此外，服用考比替尼/卡比替尼+维莫非尼的患者中有70%经历了肿瘤的完全或部分缩小，而服用维莫非尼+安慰剂的患者中有50%经历了肿瘤的完全或部分缩小。

考比替尼/卡比替尼联合维莫非尼治疗最常见的副作用是腹泻、对紫外线(UV)敏感(光敏反应)、恶心、发热(发热)和呕吐。

考比替尼/卡比替尼可能会导致严重的副作用，包括心肌损伤(心肌病)或其他肌肉损伤(横纹肌溶解症)、新的皮肤肿瘤(原发性皮肤恶性肿瘤)、眼病(视网膜脱离)、严重皮疹、肝损伤(肝毒性)、出血和因对阳光敏感性增加(光敏性)导致的严重皮疹。服用考比替尼/卡比替尼的人应避免阳光照射，穿防护服，并使用广谱紫外线A/紫外线B防晒霜来防止晒伤。服用考比替尼/卡比替尼的女性应采取有效的避孕措施，因为该药物会对发育中的胎儿造成伤害。

考比替尼/卡比替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行进行购买，需要通过海外购买途径进行购买考比替尼/卡比替尼。国外考比替尼/卡比替尼只有原研药，主要是土耳其原研药，价格在11900元左右。