奈拉替尼/来那替尼（Neratinib）的说明书指南

一、通用名称：奈拉替尼、Neratinib

商品名称：Nerlynx、贺俪安

全部名称：马来酸奈拉替尼片、来那替尼、Neratinib、Nerlynx、贺俪安

二、适应症：

奈拉替尼/来那替尼（Neratinib）适用于治疗以下病症：

1、早期乳腺癌（BC）的扩展辅助治疗：作为单一药物，它适用于已接受曲妥珠单抗（trastuzumab）辅助治疗的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌成年患者的扩展辅助治疗。

2、晚期或转移性乳腺癌的治疗：与卡培他滨（capecitabine）联合使用，适用于在转移环境中接受过两种或以上抗HER2治疗方案的成年HER2阳性乳腺癌患者。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

（1）早期乳腺癌患者推荐每日240mg（6片），随餐服用，持续至疾病复发或最长一年。

（2）晚期或转移性乳腺癌患者同样推荐每日240mg（6片），在21天周期的第1-21天每日随餐服用，同时在该周期的第1-14天加用卡培他滨，每天两次750mg/m²。

（3）剂量递增：对于早期癌症和转移性癌症乳腺癌患者，可考虑将奈拉替尼的剂量增加两周，而不是从240mg每日剂量开始，第一周（1-7天）可增加至每日120mg（三片40mg）；第二周（8-14天）可增加至每日160mg（四片40mg）；第三周及以后，可增加至每日240mg（6片40mg）、

2、用药管理：奈拉替尼为片剂，需整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。若漏服一剂，切勿补服，可在下次继续按计划服用。

3、剂量调整：若患者出现未能恢复至0-1级或基线水平的不良反应；如果毒性导致治疗延迟超过3周；或者无法耐受每日120mg的患者，应停用奈拉替尼。其剂量调整方案如下：

（1）单药治疗：首次剂量减少至每日200mg；第二次剂量减少至每日160mg；第三次剂量减少至每日120mg。

（2）联合卡培他滨治疗：首次剂量减少至每日160mg；第二次剂量减少至每日120mg。

（3）肝功能损害：对于肝功能严重受损的患者（Child Pugh C），起始剂量应降至80mg。

（4）胃酸减少剂使用注意：避免与质子泵抑制剂（PPI）同时使用；至少在下一剂H2受体拮抗剂前2小时或H2受体拮抗剂后10小时服用奈拉替尼；抗酸剂后3小时单独给药奈拉替尼。

4、使用奈拉替尼时，最常见的副作用是腹泻。在治疗开始后的56天内进行止泻预防，并使用洛哌丁胺。在第1-14天，剂量为每日三次4mg；在第15-56天，剂量为每日两次4mg；在第56天后或因病情需要停药时，可根据需要服用4mg，每日不超过16mg，调整剂量以确保每天排便1-2次。如预防措施后仍发生腹泻，应根据临床情况补充止泻药、液体及电解质，同时可能需要暂时中断奈拉替尼的使用或减少剂量以控制腹泻。

四、不良反应：

在奈拉替尼的临床研究中，最常见的副作用是腹泻，几乎影响所有患者，其他常见的副作用包括恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、指甲异常、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染。

五、供应和储存：

奈拉替尼以40mg薄膜包衣片存在，在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行偏移。

六、作用机制：

奈拉替尼是一种不可逆结合表皮生长因子受体(EGFR)、HER2和HER4的细胞内激酶。在体外实验中，奈拉替尼显著降低EGFR和HER2自磷酸化，并在表达这些受体的癌细胞系中显示出抗肿瘤活性。它的代谢物也能够抑制EGFR、HER2和HER4的活性，并在动物模型中，抑制了具有表达HER2和EGFR的肿瘤细胞的生长。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d1e41dcf-e82a-47c2-a0ad-6c6eef621834