他拉唑帕尼（Talazoparib）中文说明书

药物介绍：他拉唑帕尼（Talazoparib）适用于治疗有害或疑似有害的BRCA突变、HER2阴性的成人局部晚期或转移性乳腺癌。他拉唑帕尼在NAD+结合位点结合并抑制PARP1和PARP2，Ki分别为1.2和0.87nM 1。对PAR合成的抑制作用的EC50为2.51 nM。

作用机制：他拉唑帕尼作为聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抑制剂，有助于单链DNA修复。由于DNA损伤的累积，具有BRCA1/2突变的细胞对PARP抑制剂的细胞毒性作用敏感。由于被称为PARP捕获的额外作用机制，理论上认为他拉唑帕尼比奥拉帕利具有更高的效力。PARP捕获是一种作用机制，其中PARP分子被捕获在DNA上，这干扰了细胞的复制能力。发现他拉唑帕尼在PARP捕集中的效率比奥拉帕利高约100倍。然而，这种增加的效力可能不会直接转化为临床疗效，因为必须考虑许多其他因素。

用药方法：他拉唑帕尼的推荐剂量为1 mg，每日单次口服，可同食物或不同食物服用。患者应接受治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。对于不良反应，考虑中断给药或减少剂量。对于中度肾功能损害(CLcr 30–59mL/min)的患者，他拉唑帕尼的推荐剂量为0.75 mg，每日一次。对于严重肾功能损害(Clcr 15–29mL/min)的患者，他拉唑帕尼的推荐剂量为0.5 mg，每天一次。

副作用：任何级别的最常见(≥20%)不良反应为:疲劳、贫血、恶心、中性粒细胞减少、头痛、血小板减少、呕吐、脱发、腹泻、食欲下降。最常见的实验室异常(≥25%)是:血红蛋白、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、白细胞和钙减少。葡萄糖、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶增加。

注意事项：

1.骨髓增生异常综合征/急性髓细胞性白血病(MDS/AML):在临床研究中，据报道，在接受他拉唑帕尼治疗的实体瘤患者中，MDS/AML的发生率低于1%(787例中有3例，0.4%)。在基线时监测患者的血液学毒性，之后每月监测一次。如果MDS/反洗钱得到确认，请停止。

2.骨髓抑制:他拉唑帕尼可能影响造血，并可导致贫血、中性粒细胞减少和/或血小板减少。

3.胚胎-胎儿毒性:他拉唑帕尼可导致胎儿损伤。告知对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

上市及价格情况：他拉唑帕尼还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外渠道购买他拉唑帕尼。国外分为原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格比较高昂，大约18700元左右，规格为0.25mg*30；仿制药主要是老挝仿制药，规格为1mg*30，价格大约4000元左右。原研药同仿制药药物成分基本一致。