艾利瓦尔多芬基因疗法说明书详解：全面了解治疗新选择

适应症：

用于减缓4至17岁男孩的神经损伤大脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)，一种可能损害大脑的遗传病。

作用机制：

肾上腺脑白质营养不良（由ABCD1基因编码的ALDP蛋白缺陷引起）是一种X-连锁遗传疾病。ALDP，或称为ABCD1，是一种半ATP结合盒(ABC)转运蛋白，定位于过氧化物酶体膜上，对过氧化物酶体内β-氧化及极长链脂肪酸(VLCFAs)的分解至关重要。功能性ALDP的缺失会导致VLCFAs在细胞内积聚，并掺入髓鞘等复杂脂质中，引发髓鞘质膜不稳定，进而创造一个促炎性脑环境，导致进行性、炎性脑脱髓鞘和轴突病变。

Elivaldogene自体干细胞疗法采用慢病毒载体将ABCD1互补DNA (cDNA)转导入自体CD34+造血干细胞。治疗后，这些细胞移植至骨髓，分化为多种细胞，包括能迁移至大脑的单核细胞。这些细胞进一步分化为巨噬细胞和大脑小胶质细胞，产生功能性ALDP，促进大脑中VLCFAs的降解，稳定病情，防止炎症和脱髓鞘的进一步发展。一旦转基因细胞成功植入，ALDP的表达有望持续终身，为患者带来长期的治疗效益。

用药方法：

最小推荐剂量:5.0*10(6) CD34+细胞/千克，静脉输注单次剂量

副作用：

全身性反应：

发烧、发冷、喉咙痛、身体疼痛、异常疲劳、食欲不振，这些可能是身体对治疗产生的正常免疫反应。

瘀伤或出血、皮肤生疮、容易青紫、皮肤苍白、手脚冰凉、感觉头晕或气短，这些症状可能与血液系统或皮肤反应有关。

特定系统反应：

腿部抽筋、心跳不规则、胸部不适、口渴或排尿增多，可能与电解质平衡或心血管系统有关。

麻木或刺痛、肌肉无力或无力感，可能是神经系统受影响的表现。

口腔及消化系统反应：

口腔内或周围的溃疡或白斑、吞咽或说话困难、口干口臭、味觉改变，以及恶心、呕吐、胃痛、便秘或腹泻，这些症状可能与口腔黏膜或消化系统受损有关。

其他反应：

头发脱落、头疼或皮疹，这些可能是治疗对个体产生的特异性反应。

警告及注意事项：

Elivaldogene autotemcel疗法存在一项黑盒警告，主要针对血液癌症风险。该疗法中，慢病毒可能整合入原癌基因，随患者病情发展，或引发骨髓增生异常综合征（MDS）。因此，患者在接受治疗后，必须每六个月进行一次全血细胞计数检查，这一监测需持续十五年，以便及时发现MDS迹象。此外，该疗法还可能导致严重机会性感染，如巨细胞病毒重新激活、念珠菌病及菌血症。部分患者会出现长期血细胞减少症，包括全血细胞减少，即便在输注一年后仍可能持续。同时，由于疗法中使用的二甲亚砜，患者还可能发生过敏反应。

药物相互作用：

应避免服用抗逆转录病毒药物，以免影响治疗效果或增加不良反应风险。

特殊人群用药：

4岁以下儿童安全性和有效性尚未确定，孕妇及哺乳期妇女使用数据缺乏。

参考资料：https://www.drugs.com/mtm/elivaldogene-autotemcel.html#dosage