基于腺病毒(AAV rh74)基因疗法治疗过程中常见的不良反应有哪些？是否有严重副作用需警惕？

基于腺病毒(AAV rh74)基因疗法(delandistrogene moxeparvovec-rokl)作为一种创新的腺病毒载体基因疗法，旨在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。尽管其在改善患者的肌肉功能和延缓疾病进展方面表现出显著疗效，但在治疗过程中，仍有一些常见的不良反应需要关注。患者在接受治疗时应密切监测，及时与医疗团队沟通以确保安全。

1. 免疫反应

由于Delandistrogene Moxeparvovec-Rokl是一种基因疗法，涉及将外源性基因通过腺病毒载体导入患者体内，因此免疫反应是常见的不良反应之一。大多数患者可能会经历过敏反应，例如皮疹、发热、寒战或血压波动。尤其在首次输注时，免疫反应较为明显，可能出现轻度至中度的过敏症状。为了减轻这种免疫反应，患者通常会在治疗前接受抗过敏药物的预处理。

2. 输注相关反应

输注过程本身可能会引发一系列反应，主要表现为发热、寒战、恶心、头痛和呼吸困难等症状。部分患者可能会在输注后数小时内出现这些症状，这些反应通常是暂时的，且随着输注速度的调整或药物支持治疗可以得到缓解。尽管大部分反应较为轻微，但需要密切观察并及时进行干预。

3. 肝脏和肾脏毒性

Delandistrogene Moxeparvovec-Rokl的腺病毒载体可能对肝脏和肾脏功能产生一定的影响。在临床研究中，有一部分患者显示出肝功能指标的异常，尤其是转氨酶（ALT、AST）升高，这些情况可能与治疗过程中病毒载体的免疫反应有关。此外，肾功能指标如肌酐、尿素氮也可能出现短暂性升高。治疗期间，患者需要定期进行肝肾功能监测，如果发现明显异常，可能需要暂停治疗并进行支持性治疗。

4. 神经系统相关副作用

虽然不常见，但部分患者在治疗后可能会报告神经系统相关的副作用，包括头痛、神经性疼痛、肌肉痉挛等。神经性疼痛在治疗初期尤为明显，尤其是儿童患者，可能会表现为肌肉或关节的持续不适。大部分这类症状可以通过使用止痛药或其他支持性治疗得到缓解，但仍需警惕症状加重的情况。

严重副作用及需警惕的风险

尽管Delandistrogene Moxeparvovec-Rokl的疗效显著，但也存在一些严重的副作用，患者在治疗过程中需要特别关注。

1. 过敏性反应和过敏性休克

极少数情况下，患者可能出现严重的过敏反应，如过敏性休克。这类反应通常会在治疗初期发生，表现为急性呼吸困难、面部肿胀、低血压等症状。如果发生过敏性休克，应立即停止治疗并给予紧急救治，使用肾上腺素等药物进行对症治疗。

2. 血管性反应和休克

治疗过程中部分患者可能出现血管舒张性低血压或休克，这通常与免疫反应和输注速度相关。低血压症状可能会导致昏厥、头晕等，需要密切监测血压并及时调整治疗方案。

3. 严重的肝肾损害

虽然肝肾损害较为罕见，但由于病毒载体的作用，极少数患者可能会出现严重的肝肾功能衰竭，特别是在有基础疾病或免疫反应过强的患者中。肝脏和肾脏的功能障碍如果未能及时处理，可能会引发多脏器衰竭，对患者生命造成威胁。因此，在治疗过程中，肝肾功能的定期监测至关重要。

Delandistrogene Moxeparvovec-Rokl作为一种基因疗法，在治疗杜氏肌营养不良症方面提供了新的希望。然而，由于其基因治疗的特性，免疫反应、过敏反应、肝肾损害以及神经系统副作用仍是治疗过程中必须关注的风险。患者在接受治疗时应由专业医疗团队密切监控，及时调整治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。

参考资料：

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/delandistrogene-moxeparvovec-rokl