吡托布鲁替尼与泽布替尼在药效上有何不同

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）与泽布替尼（Zanubrutinib）都是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗B细胞恶性肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）以及套细胞淋巴瘤（MCL）等。然而，这两种药物在药效上存在一些显著的不同。

吡托布鲁替尼作为新一代的非共价BTK抑制剂，其独特之处在于不依赖于与BTK活性位点的Cys481结合，从而能够有效克服因C481位点突变导致的耐药问题。这一特性使得吡托布鲁替尼在治疗对共价BTK抑制剂（如伊布替尼）产生耐药的患者时，展现出更为持久的疗效。此外，吡托布鲁替尼具有较长的半衰期，能够在体内持续抑制新合成的BTK，避免因药物代谢过快而导致的治疗间隙，进一步增强了其治疗效果。

相比之下，泽布替尼同样是一种高效的BTK抑制剂，但它是通过共价结合BTK的Cys481位点来发挥作用的。泽布替尼在临床试验中也表现出显著的疗效，能够抑制肿瘤细胞的增殖和存活，减轻患者的不适症状，并延长生存期。然而，由于泽布替尼的作用机制依赖于与Cys481位点的结合，因此对于那些因C481位点突变而产生耐药的患者，泽布替尼的疗效可能会受到影响。

在临床实践中，吡托布鲁替尼和泽布替尼的选择通常取决于患者的具体情况，包括疾病的类型、分期、既往治疗史以及是否存在耐药突变等。对于对共价BTK抑制剂产生耐药的患者，吡托布鲁替尼可能是一个更为合适的治疗选择。而对于初治患者或未出现耐药突变的患者，泽布替尼同样是一种有效的治疗药物。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472